Những phê duyệt thuốc gần đây cho các bệnh nhi hiếm gặp

Dược phẩm Hoa Kỳ . 2024;49(2):18-24.

TÓM TẮT: Trong vòng chưa đầy 1 năm, FDA đã phê duyệt 4 tác nhân mới điều trị các bệnh hiếm gặp, một nhóm bệnh ảnh hưởng đến ít hơn 20.000 người trong nước. Việc phát triển các loại thuốc điều trị các bệnh hiếm gặp đã được thúc đẩy bởi Đạo luật Thuốc mồ côi năm 1983 và Nền tảng phân tích và dữ liệu tăng tốc chữa bệnh hiếm. Vào tháng 8 năm 2023, palovarotene (Sohonos) và pozelimab-bbfg (Veopoz) lần lượt được phê duyệt để điều trị chứng loạn sản sợi xương tiến triển và bệnh CHAPLE. Một tháng sau, nedosiran (Rivfloza) đã được phê duyệt để điều trị chứng tăng oxy máu nguyên phát loại 1. Cuối cùng, givin điều hòa (Duvyzat) đã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2024 để điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne.

Trung tâm Bệnh di truyền và bệnh hiếm (GARD), một đơn vị trực thuộc Viện Y tế Quốc gia, công nhận hơn 10.000 bệnh hiếm gặp. ¹ Thuật ngữ căn bệnh hiếm gặp được sử dụng để biểu thị một tình trạng ảnh hưởng đến một phần nhỏ dân số; vì lý do này, định nghĩa sẽ khác nhau tùy theo quốc gia hoặc khu vực. ² Tại Hoa Kỳ, bệnh hiếm gặp là bệnh hoặc tình trạng ảnh hưởng đến ít hơn 20.000 người. ¹ Bệnh hiếm gặp hay còn gọi là bệnh mồ côi , đã được chú ý rộng rãi vào đầu những năm 1980 thông qua hoạt động của một liên minh phát triển thành Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp. ³ Họ cùng nhau vận động để thông qua Đạo luật Thuốc mồ côi năm 1983, khuyến khích sự phát triển y tế và dược lý của các phương pháp điều trị bằng cách đưa ra thời hạn 7 năm độc quyền trên thị trường cho một loại thuốc được phê duyệt để điều trị bệnh mồ côi và tín dụng thuế lên tới 50%. cho chi phí nghiên cứu và phát triển. Một động lực nữa là việc FDA đưa ra tình trạng mồ côi, đi kèm với các khoản tài trợ cho thử nghiệm lâm sàng và hỗ trợ về quy trình và thiết kế nghiên cứu.

Kể từ khi ban hành Đạo luật Thuốc mồ côi năm 1983 cho đến năm 2022, 882 loại thuốc đã nhận được phê duyệt ban đầu, chiếm 14% số thuốc đã nhận được chỉ định thuốc mồ côi. ⁴ Nói chung, điều này đại diện cho việc điều trị 392 bệnh. Ung thư chiếm gần 60% trong số 25 bệnh được chỉ định nhiều nhất. Việc phát triển thuốc điều trị các bệnh hiếm gặp bị cản trở bởi nhiều thách thức, bao gồm thiếu thông tin về tình trạng bệnh; số lượng bệnh nhân hạn chế, làm phức tạp việc thiết kế thử nghiệm và tính khái quát; và kết quả có ý nghĩa lâm sàng không rõ ràng. ⁵ Trong nỗ lực vượt qua những thách thức như vậy, Nền tảng phân tích và dữ liệu tăng tốc chữa bệnh hiếm (RDCA-DAP) đã được ra mắt vào năm 2019 và tính đến tháng 12 năm 2022, nền tảng này lưu trữ 64 bộ dữ liệu đại diện cho hơn 24 trạng thái bệnh. Những nỗ lực không ngừng của các nhà nghiên cứu và những người ủng hộ bệnh hiếm gặp đã đạt được thành công, thể hiện qua bốn tác nhân mới đã được phê duyệt từ tháng 8 năm 2023 đến tháng 4 năm 2024 cho bốn căn bệnh hiếm gặp. Bài viết này sẽ xem xét ngắn gọn từng trạng thái bệnh, nguyên tắc quản lý chung và tác nhân mới tương ứng.

Chứng loạn sản sợi xương tiến triển

Tổng quan về bệnh: Fibrodysplasia ossificans Progressiva (FOP) là một trong ba bệnh gây ra hiện tượng cốt hóa dị dưỡng (HO), hay hình thành xương ngoài xương. ^6,7 Đặc trưng bởi HO ở cơ, gân và dây chằng, FOP là một căn bệnh tiến triển ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 1,5 triệu đến 2,0 triệu người. ⁸ Năm 2006, căn bệnh cực kỳ hiếm gặp này có liên quan đến đột biến gen di truyền ở ACVR1 gen (thụ thể activin loại 1). Ở hầu hết bệnh nhân mắc FOP, đột biến gen này phát sinh một cách tự nhiên; tuy nhiên, đã có báo cáo về di truyền gen trội từ cha mẹ. Đột biến gen có liên quan đến sự kích hoạt phụ thuộc và phụ thuộc phối tử của tầng tín hiệu protein hình thái xương (BMP), dẫn đến sự hình thành sụn hoặc tạo xương bất thường.

Biểu hiện lâm sàng và tiến triển của bệnh là khác nhau ở mỗi bệnh nhân. ⁹ Thông thường, bệnh nhân mắc chứng FOP sẽ sinh ra với dị tật ngón chân cái, chẳng hạn như ngón chân cái vẹo ngoài và ngón ngón cái to. ⁸ Giai đoạn tiếp theo của bệnh thường được đánh dấu bằng các đợt bùng phát, đặc trưng bởi các đợt sưng mô mềm lẻ tẻ kèm theo đau và nóng, xảy ra trong thập kỷ đầu đời (khoảng 5 tuổi). Những giai đoạn này có thể được kích hoạt bởi chấn thương hoặc xảy ra một cách tự phát và về mặt kinh điển là tiền thân của sự hình thành HO. Các khớp thường bị ảnh hưởng đầu tiên bao gồm cột sống cổ và cột sống ngực, do đó hạn chế khả năng vận động của cổ. Sự hóa xương tiến triển của các khớp theo kiểu từ gần đến xa và từ lưng đến bụng chắc chắn sẽ hạn chế cử động, khiến bệnh nhân phải ngồi xe lăn vào cuối tuổi 20 và liên quan đến một loạt biến chứng, bao gồm hội chứng suy ngực, suy dinh dưỡng và hình thành huyết khối tĩnh mạch sâu.

Quản lý chung: Cho đến gần đây, việc điều trị FOP tập trung vào các biện pháp phòng ngừa và kiểm soát triệu chứng của các đợt bùng phát. ⁹ Mục tiêu của các biện pháp phòng ngừa là giảm nguy cơ chấn thương và bệnh tật nhằm giảm tình trạng viêm cục bộ và toàn thân. ^8-10 Việc nhận biết sớm các dấu hiệu của FOP sẽ ngăn ngừa sinh thiết có hại của HO mới hình thành, làm tăng tốc quá trình cốt hóa qua trung gian viêm và không cần thiết, vì chẩn đoán được thực hiện thông qua xét nghiệm di truyền. Bệnh nhân được giáo dục về cách giảm thiểu nguy cơ chấn thương mô mềm bằng cách không tham gia các môn thể thao có nguy cơ cao, loại bỏ nguy cơ té ngã bên ngoài (giày thích hợp, thiết bị hỗ trợ, các mối nguy hiểm từ môi trường), điều chỉnh giường hoặc chỗ ngồi để giảm áp lực lên các phần nhô ra của xương và tiêm bắp (ví dụ: vắc xin). Do có nguy cơ mắc chứng cứng khớp hàm nên việc chăm sóc răng miệng cần được thực hiện thường xuyên nhưng thận trọng; Khi cử động hàm bị hạn chế, bệnh nhân nên được chuyển đến bác sĩ dinh dưỡng để giảm nguy cơ suy dinh dưỡng. Sự suy giảm chức năng phổi có thể bị trì hoãn thông qua việc thực hiện các bài tập hô hấp thông thường, chẳng hạn như ca hát và đo phế dung. 

Do không có loại thuốc nào được chỉ định cụ thể để điều trị FOP cho đến gần đây, liệu pháp dược lý được sử dụng để phòng ngừa và điều trị các đợt bùng phát, thường dựa trên ý kiến ​​chuyên gia chứ không phải dựa trên các nghiên cứu lâm sàng. ¹⁰ Corticosteroid và thuốc chống viêm không steroid theo truyền thống là những tác nhân được sử dụng rộng rãi nhất, nhưng các loại thuốc khác, bao gồm chất ổn định tế bào mast, chất ức chế leukotriene, bisphosphonates, chất ức chế tyrosine kinase và thuốc giãn cơ, có bằng chứng giai thoại hỗ trợ việc sử dụng chúng. Hội đồng Lâm sàng Quốc tế về FOP và các nhà tư vấn đã ban hành hướng dẫn điều trị FOP vào năm 2022, trong đó cung cấp hướng dẫn về liều lượng và thời gian sử dụng thuốc (được tóm tắt trong BẢNG 1 ). ¹¹ Một tuyên bố bổ sung được đưa ra vào tháng 3 năm 2024 liên quan đến việc sử dụng canakinumab, tofacitinib và imatinib. ¹² Các thuốc này chỉ được khuyến cáo khi phương pháp điều trị thông thường đối với các đợt bùng phát nặng và khó điều trị đã thất bại hoặc đối với những bệnh nhân có bệnh tiến triển nặng/nhanh và không có chống chỉ định sử dụng.

Đại lý tiểu thuyết: Palovarotene (Sohonos) đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào tháng 10 năm 2023 và trở thành loại thuốc đầu tiên được chỉ định để điều trị FOP ở nữ từ 8 tuổi trở lên và nam từ 10 tuổi trở lên. ¹³ Nó là một chất chủ vận chọn lọc gamma thụ thể axit retinoic, ngăn chặn sự kích hoạt của tế bào sụn bằng tầng tín hiệu BMP được kích hoạt sai ở bệnh nhân mắc FOP. Palovarotene chống chỉ định ở phụ nữ mang thai và cho con bú và không nên sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với retinoid. ¹⁴

Bệnh nhân được điều trị duy trì và điều trị bùng phát ( BẢNG 2 ), và cần giảm liều đối với những bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ hoặc đang dùng đồng thời thuốc ức chế cytochrome P450, họ 3, phân họ A vừa phải. Nên uống viên nang cùng với thức ăn vào cùng một thời điểm mỗi ngày và có thể nuốt toàn bộ hoặc mở ra và rắc nội dung lên một thìa cà phê thức ăn mềm.

Các phản ứng bất lợi ở da/da (ví dụ: khô da/môi, ngứa, phát ban, rụng tóc, bong tróc da, khô mắt) được báo cáo phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng, cũng như đau (đau cơ, cơ xương khớp), nhức đầu, phù ngoại biên, mệt mỏi và ban đêm. mất thị lực. Bệnh nhân nên được cảnh báo để tránh tiếp xúc quá nhiều với ánh nắng mặt trời (nhạy cảm với ánh sáng) và lưu ý đến việc tăng nguy cơ gãy xương và làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần.

Bệnh CHAPLE

Tổng quan về bệnh: CHAPLE (tăng hoạt tính bổ thể, huyết khối mạch máu và bệnh đường ruột mất protein) là một bệnh di truyền hiếm gặp được đánh dấu bằng sự thiếu hụt CD55. ^15,16 Những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này là những người mang gen đồng hợp tử của các biến thể CD55 bị mất chức năng, vốn chỉ được tìm thấy ở những người gốc Maroc, Syria hoặc Thổ Nhĩ Kỳ. CD55 là một trong ba protein điều hòa có tác dụng ức chế sự kích hoạt bổ thể không mong muốn trên tế bào chủ/bản thân. ¹⁷ Nếu không có sự điều chỉnh, các chất bổ sung sẽ tạo ra các peptide có hoạt tính sinh học hoặc chất phản vệ, làm thay đổi các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi. Điều này dẫn đến một phức hợp tấn công màng (MAC) gây ra sự phân giải tế bào và mầm bệnh. Mất chức năng CD55 có liên quan đến tổn thương miễn dịch bổ sung và bẩm sinh đối với các mạch bạch huyết ở ruột, dẫn đến bệnh đường ruột mất protein.

Bệnh nhân mắc bệnh CHAPLE có biểu hiện giảm protein máu, phù nề, suy dinh dưỡng, giảm gammaglobulin máu và các triệu chứng tiêu hóa (đau bụng, nôn mửa và tiêu chảy) ngay từ khi còn nhỏ (từ sơ sinh đến nhỏ). ^15,17 Thiếu vi chất dinh dưỡng như sắt, ferritin, canxi, magie, folate, vitamin D và vitamin B ₁₂ là do kém hấp thu mãn tính, cũng như thiếu máu và chậm phát triển. Nguy cơ nhiễm trùng tăng lên đã được ghi nhận và được cho là do hạ đường huyết. Chứng tăng đông máu đã được chứng minh là gây tắc nghẽn mạch máu do huyết khối nghiêm trọng và không đáp ứng với phẫu thuật và thuốc chống đông máu; như vậy, tử vong sớm liên quan đến các biến cố huyết khối nghiêm trọng được cho là một phần của quá trình tiến triển của bệnh.

Quản lý chung: Trước khi hiểu rõ hơn về sinh lý bệnh của bệnh CHAPLE, bệnh nhân được quản lý rộng rãi bằng chăm sóc hỗ trợ. ^15,18 Truyền albumin được sử dụng để chống lại tình trạng hạ protein máu do bệnh đường ruột mất protein. Thuốc ức chế miễn dịch nhắm vào các tổn thương và viêm qua trung gian miễn dịch bẩm sinh và bổ thể. Truyền globulin miễn dịch qua đường tĩnh mạch làm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng. Để chống lại tình trạng kém hấp thu, bệnh nhân được bổ sung vitamin và vi chất dinh dưỡng và nên áp dụng chế độ ăn giàu protein với chất béo trung tính chuỗi trung bình. Ở những người bị thiếu máu nặng không đáp ứng với việc bổ sung vitamin và khoáng chất, cần phải truyền máu. Cuối cùng, phẫu thuật cắt bỏ các đoạn ruột bị giãn mạch bạch huyết có thể giúp giải quyết triệu chứng nhưng thường chỉ được thực hiện khi có tắc ruột. 

Đại lý tiểu thuyết: Pozelimab-bbfg (Veopoz) là một kháng thể G4P globulin miễn dịch đơn dòng ở người có tác dụng ngăn chặn sự kích hoạt thành phần bổ sung C5, do đó ngăn ngừa sự hình thành MAC. ^18,19 Vào tháng 8 năm 2023, nó trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA phê chuẩn để điều trị bệnh CHAPLE. Các nghiên cứu ngoài nhãn hiệu trước đây đã xem xét việc sử dụng eculizumab, cũng là một chất ức chế bổ sung C5, nhưng những thách thức về liều lượng đã được chứng minh là một vấn đề. Một nghiên cứu nhãn mở pha II và pha III về pozelimab-bbfg được thực hiện trên 10 bệnh nhân cho thấy nồng độ albumin trở về bình thường, các triệu chứng lâm sàng được cải thiện hoặc không xấu đi (đi tiêu, phù mặt, phù ngoại biên), tăng trưởng bắt kịp và giảm nồng độ của các dấu hiệu bổ sung. Pozelimab yêu cầu truyền IV và tiêm dưới da hàng tuần và sau đó có thể được sử dụng ở bệnh nhân từ 1 tuổi trở lên ( BẢNG 2 ). Bệnh nhân nên được chủng ngừa nhiễm trùng não mô cầu trước khi bắt đầu dùng thuốc hoặc càng sớm càng tốt nếu cần điều trị khẩn cấp. Các tác dụng phụ thường gặp nhất trong thử nghiệm là nhiễm trùng đường hô hấp trên, gãy xương, nổi mề đay và rụng tóc.

Tăng oxy máu nguyên phát loại 1

Tổng quan về bệnh: Tăng oxy máu nguyên phát (PH) là một nhóm bệnh hiếm gặp được đặc trưng bởi sự sản xuất quá mức oxalate nội sinh do chuyển hóa glyoxylate ở gan bị suy yếu. ^20,21 Nhóm rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường PH (1-3) được phân biệt bởi vị trí của đột biến gen; PH1 là kết quả của đột biến ở AGXT gen mã hóa alanine đặc hiệu cho gan: glyoxylate aminotransferase (AGT). Kết quả là sự gia tăng glyoxylate nội sinh, chất này trải qua quá trình oxy hóa ở gan thành oxalate để đào thải qua thận. PH1 là dạng bệnh thường gặp nhất (khoảng 80% trường hợp) và là dạng bệnh nguy hiểm nhất.

Việc sản xuất quá mức oxalate khiến bệnh nhân có nguy cơ bị kết tủa canxi (CaOx) trong lòng ống thận và mô kẽ của thận. ^20-22 Kết quả là sỏi thận tái phát và/hoặc nhiễm canxi thận gây đau dữ dội, tiểu máu và viêm, khiến bệnh nhân suy giảm dần chức năng thận và suy thận. Nếu không có biện pháp loại bỏ oxalate, nồng độ trong huyết tương sẽ tăng lên, khiến bệnh nhân có nguy cơ bị tích tụ CaOx trong các mô khác nhau (xương, võng mạc, cơ tim, thành mạch, da). Độ tuổi phát triển sỏi ở mỗi bệnh nhân là khác nhau; tuy nhiên, PH nên được xem xét ở bất kỳ trẻ em nào bị sỏi thận và người lớn bị sỏi tái phát. Nồng độ oxalate trong nước tiểu và huyết tương, kết hợp với mức glycolate tăng cao, sẽ được thấy ở những bệnh nhân mắc PH1, bằng xét nghiệm di truyền để đưa ra chẩn đoán xác nhận.

Quản lý chung: Cũng như nhiều bệnh hiếm gặp khác, điều trị hỗ trợ là phương pháp điều trị duy nhất hiện có. ^20,23 Đối với bệnh nhân PH1, tình trạng mất nước, sử dụng thuốc ức chế kết tinh, lọc máu và cấy ghép là phương pháp điều trị chính. Lượng chất lỏng đưa vào từ 3,5 đến 4 lít mỗi ngày đối với người lớn và 1,5 đến 3 L/m2 ² diện tích bề mặt cơ thể cho trẻ em được khuyến nghị, với lượng nước tiểu mục tiêu là 2,5 L/giờ để tăng cường độ loãng oxalat trong nước tiểu. Các chất kiềm hóa nước tiểu, chẳng hạn như kali citrat, kali bicarbonate và natri citrate, có thể liên kết lượng canxi dư thừa và làm giảm sự hình thành CaOx; do đó, nên thử nghiệm đối với bất kỳ bệnh nhân nào bị nghi ngờ mắc PH1. Tương tự, nên thử nghiệm bổ sung pyridoxine với liều 5 mg/kg cho những người nghi ngờ mắc PH1. Pyridoxine là một đồng yếu tố của AGT và việc bổ sung có thể làm tăng hoạt động của AGT bị nhắm mục tiêu sai và làm giảm sản xuất oxalate ở một số biến thể của AGXT . Đáp ứng với liệu pháp pyridoxine được định nghĩa là giảm tương đối >30% lượng oxalate trong nước tiểu so với mức cơ bản trong vòng 6 tháng. Lọc máu có thể được sử dụng ở những bệnh nhân có chức năng thận được bảo tồn để hỗ trợ loại bỏ oxalate và được yêu cầu ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). Ghép gan là phương pháp điều trị duy nhất cho PH1 và có thể kết hợp với ghép thận ở bệnh nhân mắc ESRD.

Đại lý tiểu thuyết: Nedosiran (Rivfloza) là một RNA đôi, có tác động nhỏ (siRNA) nhắm vào con đường lactate dehydrogenase A ở gan, do đó làm giảm sản xuất oxalate bằng cách ngăn chặn sự chuyển đổi glyoxylate. ^20,23,24 Lumasiran là siRNA đầu tiên được phê duyệt để điều trị PH1 và nó hoạt động ngược dòng hơn bằng cách ức chế glycolate oxidase, enzyme cần thiết để chuyển glycolate thành glyoxylate. Cả hai thuốc đều cho thấy làm giảm nồng độ oxalate trong nước tiểu (kết quả chính về hiệu quả), với dữ liệu hạn chế cho thấy giảm nồng độ oxalate trong huyết tương ở bệnh nhân suy thận. Dữ liệu dài hạn vẫn đang được thu thập để xác định tác dụng của các tác nhân này đối với tình trạng tái phát sỏi, thoái hóa canxi thận và duy trì chức năng thận. Nedosiran là thuốc tiêm SC mỗi tháng một lần được phê duyệt cho bệnh nhân từ 9 tuổi trở lên mắc PH1 ( BẢNG 2 ). Phản ứng tại chỗ tiêm, ban đỏ, đau, bầm tím và phát ban là những tác dụng phụ duy nhất được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và những phản ứng này không dẫn đến phải ngừng điều trị.

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne

Tổng quan về bệnh: Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) là một bệnh rối loạn thần kinh cơ lặn liên kết với nhiễm sắc thể X có tỷ lệ mắc được báo cáo là 15,9 trường hợp trên 100.000 ca sinh con trai sống ở Hoa Kỳ. ^25,26 Đó là kết quả của một đột biến gen gây ra sự vắng mặt hoặc thiếu hụt dystrophin, một loại protein khung tế bào chịu trách nhiệm về sức mạnh, sự ổn định và chức năng của các sợi cơ. Sự thiếu hụt này, cùng với một loạt các quá trình gây tổn hại, là nguyên nhân gây ra tình trạng suy yếu và thoái hóa dần dần ở bệnh nhân DMD. Mặc dù phụ nữ mang mầm bệnh phần lớn không bị ảnh hưởng, nhưng khoảng 10% có thể biểu hiện các biểu hiện bệnh bao gồm chức năng nhận thức và/hoặc chức năng tim. ²⁷

Sự chậm trễ về vận động, thường dễ nhận thấy nhất ở độ tuổi 5 tuổi, là triệu chứng đầu tiên chủ yếu thúc đẩy chẩn đoán ở nam giới. ²⁷ Quá trình lâm sàng của tình trạng suy giảm cơ có thể thay đổi đối với tất cả mọi người; không được điều trị, mất khả năng đi lại cần phải sử dụng xe lăn xảy ra trước tuổi thiếu niên. Sau đó, các biến chứng về hô hấp, chỉnh hình và tim xuất hiện, góp phần gây tử vong sớm vào khoảng 19 tuổi. Khi người ta hiểu rõ hơn về DMD và sự tiến triển của nó, việc quản lý bệnh đã giúp tăng tuổi thọ của những bệnh nhân mắc bệnh, những người hiện đang sống ở độ tuổi 30.

Quản lý chung: Glucocorticoid và vật lý trị liệu vẫn là phương pháp điều trị DMD sớm. ²⁵ Prednisone (0,3-1,5 mg/kg/ngày) và deflazacort (0,9-1 mg/kg/ngày) có liên quan đến việc cải thiện sức mạnh, độ tuổi mất đi khả năng đi lại, chức năng vận động theo thời gian, giảm nguy cơ phẫu thuật vẹo cột sống, cải thiện chức năng phổi, và trì hoãn khởi phát bệnh tim to. ²⁸

Vào tháng 10 năm 2023, FDA đã phê duyệt một loại corticosteroid mới, vamorolone (Agamree), để điều trị DMD ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên với liều 6 mg/kg đến tối đa 300 mg. ²⁹ Nhược điểm của việc sử dụng glucocorticoids lâu dài bao gồm tăng cân, rậm lông, xuất hiện hội chứng cushing, đục thủy tinh thể, da mỏng manh và loãng xương. Thông qua chế độ ăn uống và bổ sung, bệnh nhân nên duy trì tổng lượng canxi tiêu thụ là 1.200 mg/ngày và lượng vitamin D tiêu thụ là 800 IU/ngày.  

Do tính chất của sự tiến triển của DMD, các nhóm đa ngành sẽ bao gồm quản lý nội tiết, tiêu hóa (GI) và dinh dưỡng, hô hấp, tim và chỉnh hình. ²⁵ Mặc dù ban đầu nhóm này được đưa lên máy bay để hỗ trợ theo dõi hệ thống cơ quan, nhưng tình trạng suy giảm cơ bắp tiến triển thường sẽ dẫn đến nhu cầu nuôi ăn bằng ống, hỗ trợ thở máy, thiết bị hỗ trợ chỉnh hình hoặc phẫu thuật. Bệnh nhân nên được bắt đầu dùng thuốc ức chế men chuyển angiotensin hoặc thuốc ức chế angiotensin trước 10 tuổi và được theo dõi/điều trị bệnh suy tim. Cần hỗ trợ tâm lý xã hội cho bệnh nhân và người chăm sóc vì gánh nặng bệnh tật rất lớn, đặc biệt khi mất đi khả năng đi lại.  

Đại lý tiểu thuyết: Givin điều hòa (Duvyzat) là một chất ức chế histone deacetylase được chấp thuận cho bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên mắc bệnh DMD. ³⁰ Mặc dù cơ chế mà nó tác động đến bệnh DMD vẫn chưa được biết rõ, nhưng khi dùng cùng với glucocorticoid, sự suy giảm chức năng cơ trong 18 tháng so với mức cơ bản đã giảm đáng kể (được đánh giá bằng việc leo bốn bậc thang). Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm giảm tiểu cầu, tăng triglycerid, rối loạn tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn/nôn, đau bụng) và kéo dài QTc. Các phản ứng bất lợi khác bao gồm đau cơ, sốt và mệt mỏi. Givin điều hòa là hỗn dịch uống (8,86 mg/mL) được định lượng dựa trên trọng lượng cơ thể thực tế và dùng hai lần mỗi ngày cùng với thức ăn ( BẢNG 2 ). Trước khi bắt đầu điều trị, nên lấy số lượng tiểu cầu và chất béo trung tính ban đầu, cũng như điện tâm đồ ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim tiềm ẩn hoặc những người đang dùng các loại thuốc kéo dài QTc khác. Điều chỉnh liều dựa trên tác dụng phụ được cung cấp bởi nhà sản xuất.

Phần kết luận

Thông qua những tiến bộ khoa học trong thế kỷ qua, bối cảnh chăm sóc các bệnh hiếm gặp đang thay đổi nhanh chóng. Khi có sẵn các loại thuốc mới, hiếm khi được sử dụng với cơ chế tác dụng phức tạp, cần có dược sĩ để hỗ trợ giáo dục bệnh nhân và nhà cung cấp cũng như đảm bảo an toàn.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Trung tâm Thúc đẩy Khoa học Chuyển giao Quốc gia. Về GARD. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Accessed May 29, 2024.
2. Aronson J. Bệnh hiếm, thuốc mồ côi và bệnh mồ côi. BMJ . 2006;333(7559):127. 3. Swann J. Câu chuyện đằng sau Đạo luật Ma túy Trẻ mồ côi. www.fda.gov/industry/fdas-rare-disease-day/story-behind-orphan-drug-act. Accessed May 29, 2024. 4. Fermaglich LJ, Miller KL. Một nghiên cứu toàn diện về các bệnh và tình trạng hiếm gặp được nhắm đến bởi việc chỉ định và phê duyệt thuốc mồ côi trong suốt 40 năm của Đạo luật Thuốc mồ côi. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):163.
5. Barrett JS, Betourne A, Walls RL, và những người khác. Tương lai của việc phát triển thuốc điều trị bệnh hiếm gặp: nền tảng phân tích dữ liệu tăng tốc chữa khỏi bệnh hiếm gặp (RDCA-DAP). Dược điển J Pharmacokinet. 2023;50(6):507-519.
6. de Ruiter RD, Smilde BJ, Pals G, và cộng sự. Fibrodysplasia ossificans Progressiva: chúng ta đã đạt được những gì và hiện chúng ta đang ở đâu? Tiếp nối Hội thảo Lorentz 2015. Nội tiết phía trước (Lausanne). 2021;12:732728.
7. Kaliya-Perumal AK, Carney TJ, Ingham PW. Fibrodysplasia ossificans Progressiva: các khái niệm hiện tại từ băng ghế đến đầu giường. Dis Model Mech. 2020;13(9):dmm046441.
8. Smilde B, Botman E, de Ruiter R, và cộng sự. Giám sát và quản lý chứng loạn sản sợi xương tiến triển: quan điểm hiện tại. Orthop Res Rev. 2022;14:113-120.
9. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans Progressiva: các khía cạnh lâm sàng và di truyền. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(1):80.
10. Kannu P, Levy CE. Quản lý tiến triển của chứng loạn sản sợi xương tiến triển. J Pediatr. 2021;232:S9-S15.
11. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, và cộng sự. Việc quản lý y tế bệnh loạn sản xơ cơ tiến triển: những cân nhắc điều trị hiện tại. Hội đồng lâm sàng quốc tế Proc FOP. 2022;2:1-127.
12. Hội đồng lâm sàng quốc tế (ICC) về FOP. Tuyên bố về thuốc không có nhãn để quản lý FOP, từ Hội đồng Lâm sàng Quốc tế (ICC) về FOP. www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2024/03/20240319-ICC-Off-Label-Statement-FINAL.pdf. Accessed May 30, 2024.
13. Công ty dược phẩm sinh học Ipsen Canada Inc. Chuyên khảo về sản phẩm: Viên nang SOHONOS palovarotene. Ngày 17 tháng 11 năm 2023. www.ipsen.com/websites/Ipsen_Online/wp-content/uploads/sites/61/2024/01/05103949/PM-Sohonos-EN-17Nov2023.pdf. Accessed May 30, 2024.
14. Thông tin sản phẩm SOHONOS (palovarotene). Cambridge, MA: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. Tháng 8 năm 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215559s000lbl.pdf. Accessed May 31, 2024.
15. Ozen A, Comrie WA, Ardy RC, và cộng sự. Thiếu CD55, bệnh đường ruột mất protein khởi phát sớm và huyết khối. N Engl J Med. 2017;377(1):52-61.
16. Belot A, Benezech S, Tusseau M. Một loại thuốc mới điều trị các bệnh hiếm gặp: pozelimab điều trị bệnh CHAPLE. Lancet. 2024;403(10427):592-593.
17. Ozen A, Kasap N, Vujkovic-Cvijin I, et al. Phục hồi trao đổi chất và miễn dịch hiệu quả rộng rãi với sự ức chế C5 trong bệnh CHAPLE. Nat miễn dịch. 2021;22(2):128-139.
18. Ozen A, Chongsrisawat V, Sefer AP, và cộng sự. Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của pozelimab ở những bệnh nhân thiếu CD55 kèm theo tăng hoạt động bổ thể, huyết khối mạch máu và bệnh lý đường ruột mất protein: nghiên cứu nhãn mở giai đoạn 2 và 3. Lancet. 2024;403(10427):645-656.
19. Thông tin sản phẩm VEOPOZ (pozelimab-bbfg). Basking Ridge, NJ: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tháng 8 năm 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761339s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
20. Groothoff JW, Metry E, Deesker L, và cộng sự. Khuyến nghị thực hành lâm sàng đối với tình trạng tăng oxy máu nguyên phát: tuyên bố đồng thuận của chuyên gia từ ERKNet và OxalEurope. Nat Rev Nephrol. 2023;19(3):194-211.
21. Hoppe B, Martin-Higueras C. Cải thiện các lựa chọn điều trị cho chứng tăng oxy máu nguyên phát. Thuốc. 2022;82(10):1077-1094.
22. Cochat P, Hulton SA, Acquaviva C, và cộng sự. Tăng oxalat niệu nguyên phát loại 1: chỉ định sàng lọc và hướng dẫn chẩn đoán và điều trị. Ghép thận chạy thận. 2012;27(5):1729-1736.
23. Gupta A, Somers MJG, Baum MA. Điều trị tăng oxalat niệu nguyên phát loại 1. Lâm sàng Thận J. 2022;15(Bổ sung 1):i9-i13.
24. Thông tin sản phẩm Rivfloza (nedosiran). Costa Mesa, CA: Phòng thí nghiệm Kim tự tháp. Tháng 9 năm 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215842s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
25. DJ Birnkrant, Bushby K, Bann CM, và những người khác. Chẩn đoán và quản lý bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne, phần 1: chẩn đoán và quản lý thần kinh cơ, phục hồi chức năng, nội tiết, tiêu hóa và dinh dưỡng. Lancet Neurol. 2018;17(3):251-267.

Nội dung trong bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên môn. Việc dựa vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này là rủi ro của riêng bạn.