Đánh giá các phương pháp điều trị cho PKD thống trị tự phát

Pharm chúng tôi . 2024;

Tóm tắt: Khoảng 140.000 người ở Hoa Kỳ mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát (ADPKD), một rối loạn di truyền suy nhược dần dần và nguyên nhân hàng đầu thứ tư của bệnh thận giai đoạn cuối. Hiện tại, Tolvaptan (Jynarque) là phương pháp điều trị duy nhất được FDA chấp thuận cho ADPKD. Nghiên cứu gần đây đã khám phá các phương pháp điều trị tiềm năng khác có thể được tái sử dụng cho ADPKD. Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh các tác dụng khác nhau đối với khối lượng thận và tiến triển bệnh, với một số loại thuốc điều tra cho thấy hứa hẹn trong việc giảm sản xuất nang và giảm suy thận. Vì không có cách chữa trị cho ADPKD, việc tìm kiếm các lựa chọn điều trị giá cả phải chăng có thể làm giảm gánh nặng tài chính, cải thiện kết quả của bệnh nhân và giảm chi phí chăm sóc sức khỏe.

Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế (ADPKD) là một rối loạn di truyền suy nhược dần dần và thường gây đau đớn, trong đó các u nang không ung thư chứa đầy chất lỏng phát triển ở thận, khiến thận mở rộng và mất chức năng theo thời gian. Khoảng 140.000 người ở Hoa Kỳ được chẩn đoán mắc ADKPD, đây là nguyên nhân hàng đầu thứ tư của bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). ^1-17

Việc điều trị ADPKD đã được giới hạn trong việc quản lý các triệu chứng và biến chứng. ^3,9,15,18,19 Thuốc duy nhất hiện đang được FDA phê duyệt cho ADPKD là Tolvaptan (Jynarque). ^{5,6,12,15,19,20} Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng một vài loại thuốc khác đang được nghiên cứu và có khả năng tái sử dụng để sử dụng điều tra cho ADPKD. Đánh giá tài liệu này sẽ tập trung vào hiệu quả và hiệu quả chi phí của họ. ^4,9,13-15 Những loại thuốc này bao gồm everolimus, metformin và phlorizin, đây là một loại thuốc mới hơn trong các thử nghiệm ở giai đoạn đầu.

Phương pháp

Tìm kiếm văn học

Để điều tra các lựa chọn điều trị tồn tại trong việc quản lý ADPKD, một tìm kiếm tài liệu có hệ thống các bài báo được đánh giá ngang hàng đã được thực hiện bằng cách sử dụng các nguồn dữ liệu như PubMed và Medline từ năm 2002 đến 2024. ; Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế và thử nghiệm lâm sàng; Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế và điều trị bằng thuốc; Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế và chi phí điều trị; Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế và tiến triển bệnh; và bệnh thận đa nang chiếm ưu thế và biểu hiện lâm sàng.

Tiêu chí bao gồm và loại trừ

Các tiêu chí này dựa trên các loại sau đây để đưa vào: các yếu tố liên quan đến điều trị, dịch tễ học và tiến triển bệnh, chất lượng cuộc sống và các yếu tố quyết định xã hội, và thông tin cụ thể về bệnh tật. Các tiêu chí loại trừ là trọng tâm di truyền và bệnh lý, nhân khẩu học của bệnh nhân và dân số đặc biệt, các tình trạng sức khỏe rộng hơn hoặc liên quan, các hệ thống và bệnh khác, và tập trung vào lâm sàng và chẩn đoán (xem Bảng 1 ).

Kết quả và nghiên cứu tóm tắt

Sử dụng các tiêu chí tìm kiếm đã được thiết lập, 83 nghiên cứu liên quan đã được truy xuất sơ bộ. Năm mươi bài báo đã bị loại trừ nếu có sự trùng lặp hoặc họ không đáp ứng các tiêu chí. Ba mươi ba nghiên cứu đủ điều kiện có khả năng được xác định bằng cách sàng lọc các tiêu đề và trừu tượng; Các nghiên cứu không đáp ứng các tiêu chí thu nhận đã được loại trừ sau khi đọc thêm. Năm nghiên cứu bao gồm cuộc họp đã được chọn, với 11 nghiên cứu hỗ trợ khác. 

Everolimus ở bệnh nhân mắc ADPKD

Everolimus là một mục tiêu của động vật có vú của chất ức chế rapamycin (mTOR) có thể làm chậm sự phát triển và lây lan của các khối u in vitro và in vivo. Các nghiên cứu cho thấy nó hoạt động bằng cách làm gián đoạn các chức năng của tế bào có thể kích thích sự phát triển của tế bào khối u không được kiểm soát, tạo ra các mạch máu mới và tăng chuyển hóa tế bào. ^5.21 Nó đã được FDA chấp thuận vào năm 2016 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bằng các khối u tiến triển, phân biệt, không có chức năng, có nguồn gốc thần kinh (GI) hoặc có nguồn gốc phổi với bệnh không thể điều trị được, tiến triển cục bộ hoặc di căn. ²²

Các nghiên cứu thực nghiệm và quan sát cho thấy con đường mTOR đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của nang. ²³

Một nghiên cứu được công bố năm 2010 có tựa đề là Ever Everolimus ở những bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát so với Everolimus với giả dược ở bệnh nhân mắc ADPKD để kiểm tra hiệu quả của nó. Trong thử nghiệm 2 năm, mù đôi, ngẫu nhiên, có kiểm soát này, 433 bệnh nhân đã trải qua ngẫu nhiên. Kết quả cuối cùng là Everolimus làm chậm sự gia tăng tổng khối lượng thận nhưng không làm chậm sự tiến triển của suy thận. ²³

Everolimus cho thấy một số tiềm năng vì nó giúp với kích thước của thận, nhưng nó không an toàn cho việc sử dụng lâu dài do tác dụng phụ của nó. Chấn thương thận cấp tính có thể là một trong những tác dụng phụ được báo cáo cao hạn chế việc sử dụng nó trong ADPKD. Tác dụng phụ bao gồm giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và tăng lipid máu. Tỷ lệ mụn trứng cá và viêm miệng cao hơn với Everolimus so với giả dược, xảy ra trong tháng đầu tiên của nghiên cứu. Nguy cơ ức chế miễn dịch với phù mạch xảy ra ở một số bệnh nhân dùng thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin, cũng như phù ngoại biên. ^9,23

Chi phí cho Everolimus 2,5 mg máy tính liệu miệng là khoảng $ 13,779 cho nguồn cung cấp 28 viên, tùy thuộc vào nhà thuốc. . ²⁴ Chi phí này cao, nhưng nó ít hơn so với điều trị duy nhất được FDA chấp thuận, Tolvaptan. (Nhìn thấy Bảng 2 để so sánh đầy đủ.)

Thời gian 3: 4

Tolvaptan, một chất đối kháng thụ thể vasopressin 2 chọn lọc, đã được chứng minh là ức chế sự phát triển của nang thận và bảo tồn chức năng thận trong nhiều mô hình động vật của PKD. ^1,9,20,25,26 Nó được FDA chấp thuận để giảm chức năng thận chậm ở người lớn có nguy cơ mắc ADPKD đang tiến triển nhanh chóng. ^1,20,27

Nghiên cứu được công bố năm 2012 về hiệu quả và an toàn của Tolvaptan trong việc quản lý bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát và kết quả của nó (Tempo 3: 4) . Mục đích nghiên cứu là xem xét hiệu quả và sự an toàn lâu dài của Tolvaptan ở bệnh nhân mắc ADPKD ngoài các biến chứng liên quan đến ADPKD như giảm chức năng thận, kiểm soát huyết áp, đau thận và đầu album và điểm cuối an toàn. Thử nghiệm Tempo 3: 4 đã có thể cho thấy Tolvaptan làm chậm sự gia tăng tổng khối lượng thận và suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân mắc ADPKD; Tuy nhiên, nó được liên kết với tỷ lệ ngừng hoạt động cao hơn do các tác động bất lợi. ^2,9,25,26

Tolvaptan có tác dụng có lợi đối với ADPKD bằng cách làm chậm tiến triển của bệnh; Tuy nhiên, nó có một vài nhược điểm, chẳng hạn như chi phí và sự gia tăng các tác dụng phụ ở liều cao hơn khi so sánh với giả dược (bao gồm đi tiểu tăng, khát, tiểu đêm và chấn thương gan, đòi hỏi phải theo dõi thường xuyên). ^20,26,28

Tolvaptan (Jynarque) chỉ có sẵn thông qua chương trình phân phối bị hạn chế theo Chiến lược giảm thiểu và đánh giá rủi ro (REMS) được gọi là Chương trình Jynarqu Rems vì nguy cơ chấn thương gan. ²⁹

Liều lượng ban đầu cho Jynarque là 60 mg đường uống mỗi ngày (45 mg khi thức dậy và 15 mg uống 8 giờ sau đó). Chi phí cho máy tính bảng uống Tolvaptan 15 mg là khoảng $ 4,482 cho nguồn cung cấp 10 viên ($ 13,446 /30 ngày) và $ 4,651 cho 10 viên thuốc uống 30 mg ($ 13,953 /30 ngày), tùy thuộc vào dược phẩm. . ^30,31

Nghiên cứu phlorizin

Dihydrochalcone phlorizin là một sản phẩm tự nhiên và thành phần chế độ ăn uống được tìm thấy trong một số cây ăn quả. Nó đã được sử dụng như một dược phẩm và là một công cụ cho nghiên cứu sinh lý học trong hơn 150 năm. Hành động dược lý chính của nó là sản xuất glycos niệu thận và ngăn chặn sự hấp thụ glucose đường ruột thông qua sự ức chế các cotransporters natri-glucose 1 và 2 (SGLT1 và SGLT2) nằm trong ống thận và niêm mạc của ruột non. ^32,33

Một nghiên cứu được công bố năm 2013, nhắm mục tiêu vào các cotransporters natri-glucose với phlorizin ức chế tiến triển bệnh thận đa nang ở HAN: chuột Sprd đã thử nghiệm liệu phlorizin, một loại thuốc điều tra mới hơn, ức chế sự phát triển của nang và trì hoãn tiến triển bệnh thận trong mô hình PKD. ³³ The Han: Sprd (Sprague-Dawley) là một loài chuột được biết là có cấu trúc thận tương tự như thận ở người. Nó thường được sử dụng như một mô hình để nghiên cứu ADPKD do sự tương đồng trong bệnh lý thận và tiến triển bệnh đối với người thấy ở người. Mô hình này có giá trị để nghiên cứu các cơ chế cơ bản của sự hình thành nang, tiến triển bệnh và hiệu quả của các phương pháp điều trị tiềm năng đối với PKD. ³⁴

Trong nghiên cứu, glycos niệu được gây ra bằng cách tiêm phlorizin SC ở dị hợp tử nam (Cy/+) và chuột HAN: XUÂN. Phlorizin gây ra glycos niệu ngay lập tức và duy trì lợi tiểu thẩm thấu ở những con chuột này. Chuột Cy/+ được điều trị bằng phlorizin trong 5 tuần cho thấy sự gia tăng đáng kể trong việc giải phóng creatinine, tỷ lệ cân nặng ở thận với trọng lượng thấp hơn, chỉ số nang thận thấp hơn và giảm bài tiết albumin tiết niệu so với CY/+ được điều trị bằng phương tiện chuột. ³⁴ Đo nhuộm màu Ki67 cho thấy sự tăng sinh tế bào thấp hơn đáng kể trong các ống giãn và u nang của chuột Cy/+ được điều trị bằng phlorizin, cũng như sự ức chế rõ rệt của con đường MAP kinase được kích hoạt. ³⁴

Con đường mTOR vẫn không thay đổi. MAP kinase bị ức chế phụ thuộc vào liều phlorizin (chịu trách nhiệm cho một số quá trình tế bào như căng thẳng tế bào và viêm) trong các tế bào biểu mô hình ống nuôi cấy từ chuột Cy/+. Do đó, điều trị lâu dài với phlorizin đã ức chế đáng kể sự tiến triển của bệnh nang trong mô hình chuột của PKD. Cảm ứng của glycos niệu và lợi tiểu thẩm thấu (glycuresis) do ức chế SGLT thận, do đó, có thể có tác dụng điều trị trong PKD. ³⁴ (Nhìn thấy Bảng 2 .) Việc điều trị được dung nạp tốt bởi chuột và không dẫn đến tác dụng phụ đáng chú ý. Nhiều nghiên cứu sẽ phải được thực hiện để cho thấy sự an toàn và hiệu quả của con người. ³⁴

Tái hiện

Một thử nghiệm thứ hai liên quan đến Tolvaptan được công bố vào năm 2018, có tựa đề là bản sao bằng chứng về chức năng thận được bảo tồn: Tolvaptan trong bệnh thận đa nang tiến triển (Reprise), tập trung vào bệnh nhân mắc ADPKD giai đoạn sau. Khi mọi người già đi, chức năng thận của họ không thể tránh khỏi; Ở những bệnh nhân mắc ADPKD, tốc độ suy giảm nhanh hơn đáng kể. Tái hiện là giai đoạn III, thử nghiệm ngẫu nhiên Tolvaptan ở những người tham gia trưởng thành từ 56 đến 65 tuổi với tốc độ lọc cầu thận ước tính (EGFR) là 25 mL/phút đến 44 ml/phút trên 1,73 m ² và bằng chứng trước đây về sự suy giảm EGFR. Do tỷ lệ các tác dụng phụ trong nhịp độ, sự tái hiện bao gồm một pha mù, giả dược, sau đó là giai đoạn mù, một lần để loại trừ những người tham gia không thể chịu đựng được Tolvaptan và cá nhân hóa liều dung nạp tối đa. ³⁵

Chỉ những người tham gia có thể dung nạp Tolvaptan với liều lượng ít nhất 60 mg mỗi sáng và 30 mg mỗi buổi chiều mới được chọn ngẫu nhiên để nhận giả dược Tolvaptan hoặc phù hợp. Do các loại trừ, trong số 1.519 người tham gia chỉ tham gia giai đoạn chạy, 1.370 được chọn ngẫu nhiên 1: 1 cho Tolvaptan hoặc giả dược phù hợp với liều dung nạp tối đa. ³⁵

Sau nghiên cứu kéo dài một năm, Tolvaptan cho thấy sự suy giảm ước tính chức năng thận là 2,34 ml mỗi phút. Các giả dược cho thấy sự suy giảm 3,61 ml mỗi phút. Tolvaptan đã có thể cung cấp sự suy giảm chậm hơn sau một năm so với giả dược. ³⁵ (Nhìn thấy Bảng 3 .

Thử nghiệm đã có thể chỉ ra rằng Tolvaptan đã giúp làm chậm việc mất chức năng thận ở những bệnh nhân mắc ADPKD tiến triển; Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo cần được hoàn thành để hiểu lợi ích lâu dài của điều trị Tolvaptan. Theo dõi thường xuyên nồng độ enzyme gan vẫn cần được thực hiện hàng tháng để giúp giảm chấn thương gan do thuốc. ^9,35,36

Tame PKD

Trong nghiên cứu được công bố năm 2021 có tựa đề là một thử nghiệm ngẫu nhiên về sử dụng metformin trong bệnh thận đa nang (Tame PKD), việc sử dụng metformin, một biguanide được sử dụng làm phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh tiểu đường, đã được thảo luận như một lựa chọn điều trị cho PKD. Metformin là một chất chống đái tháo đường được FDA phê chuẩn, quản lý lượng đường trong máu cao ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Nó làm giảm sự hấp thụ glucose từ ruột, làm giảm sản xuất glucose gan và cải thiện độ nhạy insulin. ³⁷ Nó đã đạt được sự chấp nhận rộng rãi dựa trên hiệu quả, an toàn và chi phí của nó. Metformin không được chuyển hóa ở người và chỉ được bài tiết qua thận. ³⁸

Metformin đã được chứng minh là tác động đến việc sản xuất u nang và giảm sự suy giảm tốc độ lọc cầu thận ở bệnh nhân mắc PKD. ³⁹

Nghiên cứu PKD thuần hóa là giai đoạn II, mù đôi, kiểm soát giả dược, thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát điều tra kết quả chính của an toàn và khả năng dung nạp metformin ở bệnh nhân trong giai đoạn đầu của ADPKD với EGFR> 50 ml/phút mỗi 1,73 m ² . Kết quả thứ cấp đã điều tra sự suy giảm của EGFR và tổng tăng trưởng khối lượng thận. Chín mươi bảy bệnh nhân từ 18 đến 60 tuổi bị ADPKD được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận metformin (1.000 mg hai lần mỗi ngày) hoặc giả dược trong 24 tháng. ^38,39

Các tác dụng phụ phổ biến bao gồm các triệu chứng GI như buồn nôn, mất cảm giác thèm ăn, chuột rút bụng và nôn mửa thường xuyên. Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng là nhiễm toan lactic, được nhìn thấy đặc biệt ở những bệnh nhân bị loại bỏ thận giảm do GFR thấp. Điều này đã dẫn đến một khuyến nghị an toàn rằng nó không nên được quy định ở những bệnh nhân mắc EGFR <30 ml/phút trên 1,73 m ² ; Do đó, metformin chỉ có thể được sử dụng trong giai đoạn đầu đến trung bình của tiến triển bệnh. Trong trường hợp nôn mửa, tiêu chảy hoặc các nguyên nhân mất nước khác, metformin nên được rút tạm thời (xem Bảng 2 ). ³⁸

Điểm cuối chính cho thấy rằng metformin ở liều liên quan đến lâm sàng đối với bệnh tiểu đường loại 2 (2.000 mg/ngày) an toàn ở bệnh nhân ở giai đoạn đầu của ADPKD (EGFR> 60 ml/phút mỗi 1,73 m ² ). Điểm cuối thứ cấp là không thuyết phục với các xu hướng không đáng kể cho EGFR Slope, HTTKV và HTTLV. Người ta cho rằng vì chỉ có một nhóm con (35%) bệnh nhân được điều trị bằng metformin có thể chịu được liều kê đơn tối đa (2.000 mg/ngày), có thể bị bỏ lỡ do liều tối ưu. Một khả năng khác có thể là đoàn hệ bệnh nhân được tuyển dụng bị bệnh quá nhẹ để cho thấy tác dụng có thể phát hiện được đối với tiến triển bệnh trong thời gian nghiên cứu. ³⁸

Liều lượng trưởng thành ban đầu thông thường cho bệnh đái tháo đường týp 2 (phát hành ngay lập tức) là 500 mg/ngày uống hai lần một ngày hoặc 850 bằng miệng một lần một ngày. Liều duy trì là 2.000 mg/ngày với liều chia, với liều tối đa 2.550 mg/ngày. Liều lượng ban đầu phát hành (ER) mở rộng là 500 mg đến 1.000 mg uống mỗi ngày một lần và liều tối đa là 2.000 mg/ngày. ⁴⁰

Chi phí của máy tính bảng metformin 500 mg là từ $ 10,83 cho 30 viên; 850 mg từ $ 11,59 cho 30 viên; và 1.000 mg từ $ 11,00 cho 30 viên, tùy thuộc vào hiệu thuốc. (Giá được trích dẫn dành cho khách hàng trả bằng tiền mặt và không hợp lệ với các gói bảo hiểm. Hướng dẫn về giá này dựa trên việc sử dụng Thẻ giảm giá thuốc.) ⁴¹

Nếu metformin được FDA chấp thuận trong điều trị ADPKD, thì đó sẽ là lựa chọn hợp lý nhất trên thị trường giúp giảm các yếu tố quyết định xã hội của các rào cản y tế (SDOH), góp phần vào công bằng sức khỏe, tiếp cận và kết quả tốt hơn. ⁴²

Cuộc thảo luận

ADPKD là một bệnh thận mãn tính (CKD) dẫn đến giảm chức năng của thận. CKD có thể được theo dõi bởi sự suy giảm EGFR trong năm giai đoạn: EGFR bình thường là trên 90 ml/phút; Giai đoạn 1 CKD là tổn thương thận với EGFR từ 90 ml/phút trở lên; Giai đoạn 2 CKD dao động từ 60 ml/phút đến 89 ml/phút; Giai đoạn 3 CKD dao động từ 30 ml/phút đến 59 ml/phút; Giai đoạn 4 CKD dao động từ 15 ml/phút đến 29 ml/phút; và Giai đoạn 5 CKD bao gồm các dấu hiệu của bệnh thận nặng và suy thận, với GFR có chức năng thận dưới 15%.

Khi chức năng thận giảm xuống giai đoạn 5 CKD, nó sẽ trở thành ESRD. ^43,44 ESRD được xác định bởi EGFR dưới 10 mL/phút ở thận không còn có thể cân bằng các chất điện phân và axit trong máu hoặc loại bỏ chất thải và nước thừa. Để quản lý ESRD, bệnh nhân có thể phải lọc máu lâu dài hoặc cần ghép thận để duy trì cuộc sống. ^44,45

Sự tiến triển của ADPKD có thể được quan sát trong các giai đoạn CKD. Các giai đoạn 1 và 2 cho thấy độ thanh thải creatinine tăng cao và EGFR với một vài triệu chứng thực thể. Các giai đoạn 3 và 4 có sự suy giảm tiến triển với nhiều triệu chứng hơn, chẳng hạn như đau lưng, bọng mắt hoặc sưng, mất sự thèm ăn, tăng huyết áp và sưng bụng. Giai đoạn 5 là khi bệnh nhân bắt đầu phát triển sự nhầm lẫn, thiếu máu, đau đầu, ngứa, chuột rút cơ bắp, khó thở và thay đổi da màu xám hoặc màu vàng (có thể là kết quả của sự tích tụ chất thải và giảm khả năng loại bỏ độc tố của thận) . Giai đoạn 5 ADPKD, còn được gọi là ESRD, thường yêu cầu lọc máu hoặc ghép thận để hỗ trợ các chức năng của cơ thể.

Các loại thuốc được thảo luận có thể có tác động đến việc giảm sự suy giảm chức năng thận ở cả CKD và ADPKD, do đó trì hoãn ESRD. Kết quả của các nghiên cứu này cho thấy một loạt các liệu pháp tiềm năng cho ADPKD, nhưng mỗi điều đều có những hạn chế, như sau:

• Everolimus cho thấy một số lợi ích trong việc giảm kích thước thận nhưng không phù hợp để sử dụng lâu dài do tác dụng phụ, chẳng hạn như chấn thương thận cấp tính. ²³

• Tolvaptan Thì Mặc dù có hiệu quả trong việc làm chậm tiến triển bệnh bằng cách giảm sự gia tăng tổng khối lượng thận và suy giảm chức năng thận so với giả dược, có chi phí cao và tác dụng phụ (như độc tính gan) hạn chế sử dụng nó, đặc biệt là về lâu dài. ^6,19

• Phlorizin từ Kết quả tích cực trong các mô hình động vật là đáng khích lệ, nhưng cần nhiều nghiên cứu hơn để đánh giá sự an toàn và hiệu quả của nó ở người. ³³

• Metformin, là dòng đầu tiên trong điều trị đái tháo đường týp 2, dường như là một lựa chọn hiệu quả về chi phí (xem Bảng 3 ).

Các chất ức chế SGLT2, chẳng hạn như dapagliflozin và empagliflozin, được FDA chấp thuận cho CKD ở những bệnh nhân có nguy cơ tiến triển đến suy thận; Tuy nhiên, hiện tại có bằng chứng hạn chế hỗ trợ hiệu quả của họ ở bệnh nhân mắc ADPKD. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng các chất ức chế này có hiệu quả trong việc giảm suy giảm chức năng thận ở các quần thể CKD rộng hơn, tuy nhiên ADPKD liên quan đến các cơ chế bệnh lý độc đáo không được nhắm mục tiêu trực tiếp bởi sự ức chế SGLT2, như hình thành nang và mở rộng trong thận. Do đó, nghiên cứu tập trung hơn là cần thiết để làm rõ lợi ích tiềm năng ở bệnh nhân ADPKD. ^46,47

Phần kết luận

ADPKD là bệnh thận di truyền phổ biến nhất, tác động đến tất cả các chủng tộc và sắc tộc trên toàn thế giới. Không có cách chữa trị cho ADPKD.  Tiến trình nghiên cứu đã mang lại sự hiểu biết đáng kể về sinh bệnh học của bệnh, sự tồn tại của các sự kiện thứ phát như viêm kẽ và xơ hóa, và tác động của kiểm soát huyết áp dẫn đến tiến triển bệnh. Mặc dù tiến hành nghiên cứu ở ADPKD, tiên lượng của bệnh nhân đã không thay đổi đáng kể trong 20 năm qua và các lựa chọn điều trị bị hạn chế. ^11,48 Chất lượng cuộc sống bị ảnh hưởng bởi sự mở rộng nang, dẫn đến đau, xuất huyết nang, nhiễm trùng nang, tăng huyết áp và bệnh sỏi thận. Các u nang gan, ảnh hưởng đến 80% người mắc ADPKD, cũng có thể ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống thông qua các biến chứng u nang và gangaly. Được chẩn đoán trong thập kỷ thứ ba hoặc thứ tư của cuộc đời, ADPKD tiến tới suy thận vào giữa thập kỷ thứ sáu hoặc thứ bảy của cuộc đời ở hơn một nửa số cá nhân bị ảnh hưởng. ^7,12

Ngoài các sửa đổi lối sống (lượng nước cao, giảm natri chế độ ăn uống, kiểm soát cân nặng) và kiểm soát tăng huyết áp, nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng để tìm các tác nhân điều trị thay thế chỉ mang lại một tác nhân, Tolvaptan. ² Mặc dù được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm thận, khả năng chịu đựng tác dụng phụ, tổn thương gan tiềm năng và chi phí cao tạo ra các rào cản SDOH, đặc biệt là tiếp cận chăm sóc, ổn định tài chính và kết quả sức khỏe tổng thể. Giải quyết chi phí cao của Tolvaptan và cải thiện khả năng chi trả có thể sẽ giúp giảm các rào cản liên quan đến SDOH này, góp phần làm cho công bằng sức khỏe, tiếp cận và kết quả tốt hơn cho bệnh nhân mắc ADPKD. ^{10,12,16,17,19,39,41,48}

Các liệu pháp có sẵn để làm chậm việc mất chức năng thận trong dân số bệnh nhân này bị hạn chế. Nghiên cứu tiếp tục là cần thiết để đảm bảo rằng các lựa chọn điều trị cho ADPKD mang lại lợi ích dài hạn và không chỉ an toàn và hiệu quả mà còn có sẵn rộng rãi và giá cả phải chăng. ^4,11,48

Tài liệu tham khảo

1. Bergmann, C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Bệnh thận đa nang. Night Rev Dispers . 2018;
2. Chow Lc, Ong Acm. Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế. Lâm sàng với (London) . 2009;
3. Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế . Lancet. 2007;
4. Colbert GB, Elrgal ME, Gaur L, Lerma EV. Cập nhật và xem xét bệnh thận đa nang trưởng thành. Nói của tôi . 2020;
5. Công ty TNHH Dược phẩm Otsuka, Otsuka, Jynarque (Tolvaptan) được FDA của Hoa Kỳ phê duyệt là điều trị đầu tiên để làm chậm chức năng thận ở người trưởng thành có nguy cơ tiến triển nhanh. Ngày 25 tháng 4 năm 2018. www.otsuka-us.com/discover/articles-1188. Accessed November 22, 2024.
6 .. Anderegg MA, Dhayat NA, Sommer G, et al. Chất lượng cuộc sống trong bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự động được điều trị bằng tolvaptan. Thận với . 2020;
7. Erickson KF, Chertow GM, Goldhaber-Fiebert JD. Hiệu quả chi phí của Tolvaptan trong bệnh thận đa nang chiếm ưu thế. Ann nội bộ với . 2013;
8. [Bài báo bằng tiếng Pháp.] Nephrol có . 2015;
9. Wüthrich RP, Serra AL, Kistler AD. Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự động: Các lựa chọn điều trị mới và cách kiểm tra hiệu quả của chúng. Bấm máu thận Res. 2009;
10. Bogdanova N, Markoff A, Horst J. Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự động - Các khía cạnh lâm sàng và di truyền. Bấm máu thận Res. 2002;
11. Bennett Wm. Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự động: Cập nhật năm 2009 cho các bác sĩ nội khoa. Hàn Quốc j thực tập với.  2009;
12. Smith KA, Thompson AM, Baron DA, et al. Giải quyết sự cần thiết của các điểm cuối thử nghiệm lâm sàng trong bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát: một báo cáo từ Hiệp hội bệnh thận đa nang (PKDOC). Có huyện J Kdney . 2019;
13. Gross P. Bệnh thận đa nang: Nó sẽ trở nên có thể điều trị? Pol Arch Med nội bộ . 2008;
14. Park Ey, Woo YM, Park JH. Bệnh thận đa nang và phương pháp điều trị. BMB Rep. 2011;
15. Haumann S, Müller RU, Liebau MC. Thay đổi trao đổi chất trong bệnh thận đa nang như là một mục tiêu tiềm năng cho điều trị toàn thân. Int J Mol Sci. 2020;
16. Lentine KL, Xiao H, Machnicki G, et al. Chức năng thận và chi phí chăm sóc sức khỏe ở bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang. Clin J Am Soc Nephrol . 2010;
17. Cho Y, Sautenet B, Rangan G, et al. Kết quả tiêu chuẩn hóa trong bệnh thận do thận-polycycy (Song-PKD): Giao thức nghiên cứu để thiết lập kết quả cốt lõi được đặt trong bệnh thận đa nang. Thử nghiệm. 2017;
18. Quỹ thận quốc gia. Ước tính tỷ lệ lọc cầu thận (EGFR). Ngày 13 tháng 7 năm 2022. www.kidney.org/kidney-topics/estimated-glomerular-filtration-rate-egfr . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
19. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Hướng dẫn thực tế để điều trị ADPKD tiến triển nhanh chóng với Tolvaptan. J Am Soc Nephrol . 2018;
20. Li X, Li W, Li Y, et al. Sự an toàn và hiệu quả của Tolvaptan trong điều trị bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Thận (Engl ed). 2023;
21. Novartis. Máy tính bảng Afinitor (Everolimus) trong bảng thông tin khối u thần kinh tiên tiến (NET). https://novartis.gcs-web.com/static-files/e2770636-62d9-4cf1-90e8-f8e2c8637861 . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
22. FDA. Everolimus (Afinitor). Ngày 26 tháng 2 năm 2016.
23. Walz G, Budde K, Mannaa M, et al. Everolimus ở bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế. N Engl j với . 2010;
24. Thuốc.com. Giá Everolimus, phiếu giảm giá, thẻ đồng thanh toán và hỗ trợ bệnh nhân. FC2UMDD9CD22026EEE47EFA42E9E4C63A1135B . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
25. Torres VE, Meijer E, Bae KT, et al. Cơ sở lý luận và thiết kế nhịp độ (hiệu quả và an toàn của Tolvaptan trong việc quản lý bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát và kết quả của nó) nghiên cứu 3-4. Có quận J Kdney. 2011;
26 .. Torres V.E, Chapman AB, Devuyst O, et al. Tolvaptan ở bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế. N Engl j với . 2012;
27. Jynarque (Tolvaptan) Thông tin quy định. Rockville, MD: Otsuka America Dược phẩm, Inc. 2020.
28. Xie X, Cai Q, Guo XY, et al. Hiệu quả của Tolvaptan trong điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát: phân tích tổng hợp. Tóm tắt màn hình thông lượng cao. 2020;
29. Chương trình Dược phẩm Otsuka America, Inc. Jynarque Rems. https://jynarquerems.com/#Main . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
30. Thuốc.com. Giá Tolvaptan, phiếu giảm giá, thẻ đồng thanh toán và hỗ trợ bệnh nhân. B04ECDD9AF1D6425AC14272E0A6CCF3C98D6C9 Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
31. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Hướng dẫn thực tế để điều trị ADPKD tiến triển nhanh chóng với Tolvaptan.   J Am Soc Nephrol . 2018;
32. Ehrenkranz JR, Lewis Ng, Kahn CR, Roth J. Phlorizin: Một đánh giá. Bệnh tiểu đường metab res rev . 2005;
33. Wang X, Zhang S, Liu Y, et al. Nhắm mục tiêu của các cotransporters natri-glucose với phlorizin ức chế sự tiến triển của bệnh thận đa nang ở chuột HAN: Sprd. Thận int . 2013;
34. GATTONE VH thứ 2, Wang X, Harris PC, Torres VE. Sự ức chế sự phát triển và tiến triển của bệnh nang thận bởi chất đối kháng thụ thể vasopressin V2 . Đêm với . 2003;
35. Wyatt CM, Le Meur Y. Reprise: Tolvaptan trong bệnh thận đa nang tiến triển.  Thận int . 2018;
36. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et al. Tolvaptan trong bệnh thận đa nang chiếm ưu thế giai đoạn sau. N Engl j với . 2017;
| 37. Thuốc.com. Metformin. 8A83D84A84B2F69E1DD4AF2A38BBAAA5906494C04 . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
38. Ong ACM, Gansevoort RT. Tameing ADPKD với metformin: an toàn và hiệu quả? Thận int. 2021;
39. Perrone RD, Abebe KZ, Watnick TJ, et al. Kết quả chính của thử nghiệm ngẫu nhiên về quản lý metformin trong bệnh thận đa nang (Tame PKD). Thận int . 2021;
40. Thuốc.com. Metformin: Liều cho bệnh tiểu đường loại 2. Thuốc.com. D5DFDBB9BC0E578A7E0975FC283996BAE25E192D . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
41. Thuốc.com. Giá metformin, phiếu giảm giá, thẻ đồng thanh toán và hỗ trợ bệnh nhân. https://www.drugs.com/price-guide/metformin. Accessed November 22, 2024.
42. CDC. Các yếu tố quyết định xã hội của sức khỏe (SDOH). www.cdc.gov/socialdeterminants/about.html . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
43. Quỹ PKD. Các giai đoạn của ADPKD là gì? 13AABDD49DA3BDF597CD5F7967C90159A4B43E40 . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
44. Quỹ thận quốc gia. Tỷ lệ lọc cầu thận (GFR). www.kidney.org/glomerular-filtration-rate-gfr . Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
45. CMS.gov. Bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). C1D87EF903AA71F099D213AE69EF37D46E2CB0 Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
46 .. FDA. FDA chấp thuận điều trị cho bệnh thận mãn tính. Ngày 30 tháng 4 năm 2021. C3BE39C5908E5D78CC91C47EC5292283FD062 .  Truy cập ngày 22 tháng 11 năm 2024.
47. AFSAR B, AFSAR RE, Demiray A, et al. Ức chế cotransporter natri-glucose trong bệnh thận đa nang: thực tế hoặc hư cấu. Thận lâm sàng J. 2022;
48. Brosnahan GM, Wang W, Gitomer B, et al. Liệu pháp metformin trong bệnh thận đa nang chiếm ưu thế tự phát: một nghiên cứu khả thi. Có huyện J Kdney . 2022;

Nội dung có trong bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Sự phụ thuộc vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này chỉ là rủi ro của riêng bạn.