Chủ YếU >> UNG THƯ VÚ >> Vai trò của liệu pháp dựa trên bạch kim trong TNBC

Vai trò của liệu pháp dựa trên bạch kim trong TNBC

TNBC, chiếm 10% đến 20% BC, là một dạng BC mạnh, âm tính với thụ thể estrogen và progesterone và âm tính với thụ thể 2 của yếu tố tăng trưởng biểu bì người. Rất khó điều trị, thường thấy ở những bệnh nhân trẻ tuổi, có tỷ lệ mắc bệnh giai đoạn III và hạch bạch huyết cao hơn, đồng thời có liên quan đến tái phát nhanh, thời gian sống sót không bệnh ngắn và di căn xa. Khoảng 15% đến 20% bệnh nhân mắc TNBC có biểu hiện BRCA1/2 đột biến, một gen nhạy cảm với BC, xảy ra thường xuyên hơn ở TNBC so với các phân nhóm BC khác.

Phương pháp điều trị chính cho TNBC là hóa trị tân bổ trợ điển hình với liệu pháp đơn trị liệu hoặc phối hợp anthracycline hoặc taxane cũng như methotrexate, fluorouracil và capecitabine.

Hai bài báo gần đây—một hệ thống kiểm tra lại và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát (RCT) và một nghiên cứu có hệ thống kiểm tra lại và phân tích tổng hợp bệnh nhân TNBC với BRCA1/2 đột biến—đã kiểm tra việc sử dụng liệu pháp bổ trợ dựa trên bạch kim trong phân nhóm BC này. Các loại thuốc dựa trên bạch kim (tức là cisplatin và carboplatin) ức chế sự sao chép của chuỗi kép DNA bằng cách gây ra sự đứt gãy chuỗi DNA. bệnh nhân với BRCA1/2 đột biến dễ bị các tác nhân gây tổn hại DNA vì chúng có khiếm khuyết sửa chữa DNA.

Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp RCT đã xác định 19 nghiên cứu đánh giá hiệu quả của chế độ điều trị dựa trên bạch kim để điều trị bệnh nhân mắc TNBC. Các tìm kiếm tài liệu đã được tiến hành trên Cơ sở dữ liệu Ovid, Medline, Embase, PubMed, Cochrane cho đến ngày 24 tháng 7 năm 2022; Google Scholar và các trang web liên quan đến ung thư cũng được phân tích.

Để được đưa vào tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp, các nghiên cứu phải có nhánh trị liệu tân bổ trợ bạch kim và không bạch kim; là RCT; chẩn đoán TNBC phải được xác nhận bằng kiểm tra bệnh lý và hóa mô miễn dịch; và thuyên giảm bệnh lý hoàn toàn (pCR) phải là một kết quả điều trị. Các nghiên cứu báo cáo ca bệnh, đoàn hệ hồi cứu hoặc bệnh chứng đều bị loại trừ giống như bất kỳ nghiên cứu nào không có dữ liệu từ bài báo gốc, loại ung thư không phải TNBC, không có so sánh giữa phác đồ tân bổ trợ bạch kim và không bạch kim, và các bài báo cũng không bằng tiếng Anh.

Các nhà điều tra phát hiện ra rằng chế độ điều trị dựa trên bạch kim có liên quan đến pCR cao hơn đáng kể so với tất cả các chế độ điều trị không dựa trên bạch kim (lần lượt là 49,8% so với 36,4%; tỷ lệ chênh lệch [OR] 1,27; 95% CI, 1,14-1,43, P <.001). Khi phác đồ điều trị dựa trên anthracycline và taxane không chứa bạch kim được so sánh với phác đồ điều trị dựa trên bạch kim, OR có ý nghĩa ở mức 1,30 (KTC 95%, 1,12-1,51, P <.001).

Các tác dụng phụ khác nhau giữa chế độ điều trị dựa trên bạch kim và không phải bạch kim với nhóm trước đó có tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính cao hơn (51,5% so với 47,0%, tương ứng; OR 1,27; 95% CI, 1,01-1,58, P = 0,037) và nhóm sau buồn nôn và nôn nhiều hơn (29,4% so với 24,4%, tương ứng; OR 0,88; 95% CI, 0,78-0,99). Không có sự khác biệt về giảm tiểu cầu hoặc tiêu chảy giữa hai nhóm điều trị. Tỷ lệ sống sót không tái phát ở nhóm được điều trị bằng bạch kim tốt hơn so với nhóm không được điều trị bằng bạch kim (tỷ lệ rủi ro [HR] 0,78; KTC 95%, 0,63-0,95, P = 0,016), nhưng không có sự khác biệt về tỷ lệ sống sót chung. Nghiên cứu này cũng xem xét BRCA đột biến và phát hiện ra rằng bệnh nhân TNBC có BRCA đột biến được điều trị bằng phác đồ dựa trên bạch kim có pCR cao hơn đáng kể so với những người nhận phác đồ không dựa trên bạch kim (OR 1,20; KTC 95%, 1,02-1,41, P = .030)

Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp tập trung vào việc liệu BRCA1/2 đột biến dự đoán đáp ứng với liệu pháp dựa trên bạch kim ở bệnh nhân mắc TNBC bao gồm 22 nghiên cứu và 2.158 bệnh nhân mắc TNBC, trong đó 18% (hoặc 392) có BRCA1/2 gen đột biến. Các tác giả này đã tìm kiếm Cơ sở dữ liệu PubMed, Medline và Cochrane cho đến tháng 3 năm 2022. Họ phát hiện ra rằng chế độ điều trị tân dược có chứa bạch kim có liên quan đến pCR cao hơn và gánh nặng ung thư còn sót lại (RCB) ở những bệnh nhân mắc BRCA1/2 đột biến TNBC. Trong khi pCR là 50,6% cho toàn bộ nhóm, nó là 64,7% trong BRCA1/2 đột biến và 47,1% ở nhóm hoang dại.

RCB là một yếu tố tiên lượng cho sự sống sót không tái phát ở giai đoạn đầu trước Công nguyên, với RCB0/1 đại diện cho một phản ứng bệnh lý thuận lợi. Trong khi RCB0/1 đạt 52,5% cho toàn bộ nhóm, thì tỷ lệ này là 76,7% trong nhóm BRCA1/2 đột biến và 47,0% trong các nhóm kiểu hoang dã, tương ứng. Tuy nhiên, chế độ điều trị dựa trên bạch kim không liên quan đến lợi ích kéo dài thời gian sống sót không mắc bệnh ở bệnh nhân TNBC với BRCA1/2 đột biến. Tỷ lệ thuyên giảm khách quan (ORR) và tỷ lệ sống sót chung được cải thiện ở những bệnh nhân mắc BRCA1/2 đột biến TNBC tiên tiến đã được điều trị bằng bạch kim. Trong toàn bộ nhóm, ORR là 41,8% và là 67,1% trong nhóm BRCA1/2 nhóm đột biến nhưng chỉ có 37,3% ở nhóm dại (HR 1,91; 95% CI, 1,48-2,47; P <.00001). Thời gian sống không bệnh tiến triển và thời gian sống toàn bộ cao hơn đáng kể ở nhóm BRCA1/2 nhóm đột biến.

Bài báo này cung cấp cho các dược sĩ chăm sóc bệnh nhân bằng chứng TNBC về một phương thức điều trị bổ sung trong việc quản lý một tình trạng rất khó điều trị, đặc biệt là ở những người bị BRCA1 / 2 đột biến.

Nội dung trong bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Việc phụ thuộc vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này là hoàn toàn tự chịu rủi ro của bạn.

« Nhấp vào đây để quay lại Cập nhật về ung thư vú.