Chủ YếU >> Bệnh viện/Hệ thống Y tế >> Tương tác giữa hệ vi sinh vật đường ruột và các loại thuốc tim mạch thông thường

Tương tác giữa hệ vi sinh vật đường ruột và các loại thuốc tim mạch thông thường






Dược Mỹ. 2023;48(2):18-21.



TÓM TẮT: Hệ vi sinh vật của con người bao gồm nhiều loại vi khuẩn, nấm, động vật nguyên sinh và vi rút có thể ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc uống. Đặc biệt, các vi sinh vật trong đường tiêu hóa có thể kích hoạt, khử hoạt tính hoặc biến đổi thuốc uống thành các chất chuyển hóa độc hại, dẫn đến thay đổi sinh khả dụng của thuốc, có thể ảnh hưởng đến việc chăm sóc bệnh nhân. Pharmacomicrobiomics, một ngành khoa học tương đối mới liên quan đến sự tương tác giữa hệ vi sinh vật và thuốc điều trị bệnh, có thể rất quan trọng để hiểu được sự thay đổi trong phản ứng của bệnh nhân đối với các loại thuốc này. Một số vi khuẩn đường ruột đặc biệt ảnh hưởng đến dược động học của một số loại thuốc tim mạch phổ biến. Việc khám phá mối quan hệ phức tạp giữa hệ vi sinh vật đường ruột và thuốc tim mạch sẽ thúc đẩy con đường hướng tới việc cá nhân hóa nhiều hơn việc điều trị bằng thuốc để đạt được kết quả sức khỏe tích cực cho tất cả bệnh nhân.

Nhỏ đến mức không thể nhìn thấy bằng mắt thường, vi sinh vật có mặt trên hầu hết mọi bộ phận của cơ thể con người, bao gồm đường tiêu hóa, da và phổi. Những hệ vi sinh vật này thường được gọi là “cơ quan vô hình” vì chúng chịu trách nhiệm một phần cho quá trình tiêu hóa, tổng hợp vitamin, bảo vệ chống lại mầm bệnh và các tác dụng có lợi khác. Một hệ vi sinh vật khỏe mạnh—bao gồm nhiều tế bào vi sinh vật hơn cơ thể con người mà nó sinh sống—chứa nhiều loại vi khuẩn, nấm, động vật nguyên sinh và vi rút khác nhau, và thành phần của nó được định hình bởi mọi khía cạnh của cuộc sống, bao gồm cả địa lý và chế độ ăn uống. 1 Mặc dù kiến ​​thức về hệ vi sinh vật bao gồm hệ vi sinh vật của con người đã có từ giữa những năm 1880, nhưng các nghiên cứu có hệ thống về mối quan hệ giữa vi khuẩn và vật chủ đã không được thực hiện cho đến gần đây, sau sự phổ biến của các công nghệ phân tích bộ gen mới. Một trong những lĩnh vực nghiên cứu mới nổi này, dược vi sinh , khám phá sự tương tác giữa hệ vi sinh vật của một người và thuốc điều trị bệnh. 1

Người ta đã chứng minh rằng đặc biệt là hệ vi sinh vật đường ruột có thể ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi nhiều loại thuốc thường được kê đơn. 2 Thuốc dùng đường uống di chuyển theo chiều dài của đường tiêu hóa trước khi đến ruột, nơi cuối cùng chúng được hấp thu vào hệ tuần hoàn. Như thể hiện trong HÌNH 1 , các vi sinh vật trong đường tiêu hóa có thể kích hoạt, khử hoạt tính hoặc thậm chí biến đổi thuốc uống thành chất chuyển hóa độc hại, dẫn đến thay đổi sinh khả dụng của thuốc có thể ảnh hưởng đến việc chăm sóc bệnh nhân. 3-8 Các loại thuốc thường được sử dụng cũng ảnh hưởng đến sự phong phú và đa dạng của hệ vi sinh vật, do đó ảnh hưởng đến quá trình tiêu hóa, tổng hợp vitamin, v.v.



Hệ vi sinh vật được biết là có ảnh hưởng đến dược động học của nhiều loại thuốc tim mạch phổ biến. Chế độ ăn uống của phương Tây, thường chứa nhiều thực phẩm chế biến sẵn, có xu hướng làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch của bệnh nhân; ngoài ra, nó có liên quan trực tiếp đến chứng rối loạn vi khuẩn, hoặc sự phá vỡ hệ vi sinh vật đường ruột bình thường. 9 Do sự phổ biến của chế độ ăn uống phương Tây, rối loạn vi khuẩn và bệnh tim mạch, các loại thuốc tim mạch luôn là một trong những loại thuốc được phân phối phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Do đó, kiến ​​thức về dược động học của thuốc tim mạch có thể rất quan trọng để hiểu được sự thay đổi trong phản ứng của bệnh nhân đối với các loại thuốc này.

Amlodipin và Nifedipin

Amlodipine và nifedipine là thuốc chẹn kênh canxi được sử dụng để điều trị tăng huyết áp. Các phản ứng oxy hóa bởi các vi sinh vật đường ruột biến đổi sinh học các chất này thành các chất chuyển hóa không hoạt động, sau đó được bài tiết qua phân. 4 Mặc dù nhiều bệnh nhân sẽ đạt được hiệu quả điều trị từ những loại thuốc này mặc dù một phần liều lượng bị bất hoạt bởi vi khuẩn, các nghiên cứu lâm sàng gần đây đã xác định một số tình huống phổ biến có thể ảnh hưởng đến phương pháp điều trị tổng thể đối với những loại thuốc này.



Trong một nghiên cứu, Yoo và các đồng nghiệp đã điều tra việc sử dụng đồng thời amlodipine và ampicillin để xác định liệu pháp kháng sinh tác động như thế nào đến hệ vi sinh vật đường ruột và dược động học của amlodipine. Khi sử dụng kháng sinh cùng với amlodipine, tác dụng biến đổi sinh học của hệ vi sinh vật đường ruột bị ức chế và khả dụng sinh học toàn thân của amlodipine tăng lên. 4 Tốc độ và mức độ hấp thu amlodipine tăng đáng kể trong thời gian dùng đồng thời với ampicillin, vì hệ vi sinh vật đường ruột bị suy giảm và ít có khả năng vô hiệu hóa thuốc. Hiệu ứng này vẫn đúng khi sử dụng các nhóm kháng sinh khác, chẳng hạn như tetracycline, macrolide và cephalosporin. 4 Mặc dù mức độ và tác động lâm sàng của tương tác này rất khó xác định, nhưng điều quan trọng là phải theo dõi bệnh nhân để đảm bảo rằng không xảy ra tác dụng phụ trên liệu pháp điều trị, chẳng hạn như hạ huyết áp, do khả dụng sinh học của amlodipine tăng lên khi dùng đồng thời với một số loại kháng sinh.

Zhang và các đồng nghiệp đã kiểm tra các tác động có thể có của độ cao đối với tình trạng thiếu oxy cũng như sự đa dạng và hoạt động của vi khuẩn đường ruột. 3 Biết rằng hệ vi sinh vật đường ruột làm bất hoạt nifedipine, các nhà nghiên cứu đã mô phỏng môi trường ở độ cao lớn, ít oxy và theo dõi số lượng vi sinh vật hiện diện cũng như hoạt tính sinh học của chúng. Môi trường thiếu oxy dẫn đến giảm số lượng vi khuẩn đường ruột , vi khuẩn gram âm là thành phần bình thường của hệ vi sinh vật đường ruột và là một trong những sinh vật chịu trách nhiệm cho quá trình ngừng hoạt động trao đổi chất này. 3 Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng sự hiện diện của ít sinh vật này hơn có nghĩa là khả dụng sinh học của nifedipine cao hơn, điều này có thể có tác động đáng kể đối với những du khách chuyển đổi nhanh chóng từ môi trường có độ cao thấp sang độ cao cao. 3

Diltiazem

Diltiazem là thuốc chẹn kênh canxi nondihydropyridin được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp và đau thắt ngực. Thuốc trợ tim này được chuyển hóa ở gan bởi cả CYP3A4 và CYP2D6 thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính là desacetyldiltiazem và desmethyldiltiazem. 5 Trong nghiên cứu gần đây, Zimmermann và các đồng nghiệp đã xác định được một loại vi khuẩn trong ruột người cũng chứa các enzym chuyển hóa diltiazem thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính này. 5 Vi sinh vật, Vi khuẩn thetaiotaomicron, có thể sử dụng các enzym này để khử acetyl một số loại đường như là một phần của quá trình tiêu hóa bình thường, có nghĩa là tác dụng đối với diltiazem là ngẫu nhiên. 10 Mức độ ảnh hưởng của hệ vi sinh vật đường ruột đến tác dụng dược lý của diltiazem đối với huyết áp hoặc nhịp tim vẫn chưa được biết, nhưng rõ ràng là nồng độ trong huyết thanh của thuốc gốc và các chất chuyển hóa kém hoạt động của nó bị ảnh hưởng bởi khả năng chuyển hóa của B thetaiotaomicron trong ruột khi sinh vật này có mặt. 10



Aspirin

Mặc dù nhiều người thưởng thức tách cà phê hàng ngày của họ, nhưng hầu hết có thể không biết cà phê ảnh hưởng đến hệ vi sinh vật đường ruột như thế nào, đặc biệt là liên quan đến aspirin. Trong một nghiên cứu tiến cứu của Kim và các đồng nghiệp, việc sử dụng chiết xuất hạt cà phê đã thay đổi tính đa dạng sinh học của vi khuẩn đường ruột, dẫn đến sự gia tăng số lượng vi khuẩn đường ruột. Lactobacillaceae Muribaculaceae sinh vật trong ruột và giảm vi khuẩn nguyên sinh , Helicobacteriaceae , Và Bacteroidaceae nồng độ. 6 Các nhà nghiên cứu cũng đánh giá nồng độ aspirin trong máu ở chuột cũng như nam giới trưởng thành được điều trị bằng sự kết hợp giữa chiết xuất hạt cà phê và aspirin. Vi khuẩn đường ruột thủy phân aspirin thành dạng ion hóa ít có khả năng được hấp thụ trong ruột, nhưng vì chiết xuất hạt cà phê làm suy yếu hoạt động của vi khuẩn đường ruột, sự kết hợp giữa cà phê và aspirin dẫn đến tăng nồng độ thuốc không bị ion hóa, có khả năng sinh học cao (tăng tuyệt đối trong hấp thụ là rất nhỏ, tuy nhiên). 6

Thật thú vị, ngoài việc sử dụng cho tim mạch, aspirin còn có thể mang lại tác dụng bảo vệ chống ung thư đại trực tràng bằng cách điều chỉnh hệ vi khuẩn đường ruột. Kết quả từ thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng của Prizment và đồng nghiệp trên 50 bệnh nhân đã chứng minh rằng một liệu trình aspirin kéo dài 6 tuần có liên quan đến sự gia tăng số lượng Akkermansia các sinh vật, có liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót và đáp ứng miễn dịch chống ung thư ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng. mười một Aspirin cũng làm giảm nồng độ của Parabacteroides muốn loài, thường tăng lên ở những bệnh nhân này. mười một



statin

Nhóm thuốc statin được biết là có tác dụng ức chế enzyme tổng hợp cholesterol 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, hiện diện ở người và ở một số sinh vật vi khuẩn, chẳng hạn như Enterococcus faecalis phân cầu khuẩn . Sự tương tác giữa statin, chuyển hóa axit mật, tổng hợp cholesterol và hệ vi sinh vật đường ruột khá phức tạp; do đó, chúng đã là mục tiêu của nhiều nghiên cứu gần đây. Điều quan trọng là, một số loài vi sinh vật đường ruột (bao gồm cả các chủng lợi khuẩn đã được nghiên cứu kỹ lưỡng như Lactobacillus Bifidobacterium ) là những nguồn quan trọng của một nhóm enzym được gọi là hydrolases muối mật (BSHs). 12 Muối mật được gan tổng hợp từ cholesterol và sau đó được hệ vi sinh vật đường ruột chuyển hóa thành nhiều dẫn xuất muối mật, sau đó được gan tái hấp thu và chuyển hóa tiếp, tạo ra một lượng lớn muối mật phức tạp, đa dạng hỗ trợ tiêu hóa và có thể bảo vệ chống lại các sinh vật có hại như Clostridium difficile . 12 Vì nồng độ LDL-cholesterol tương quan nghịch với axit mật lưu thông, người ta đưa ra giả thuyết rằng tác dụng hạ cholesterol của statin có thể liên quan đến hoạt động của các BSH chứa vi khuẩn như Lactobacillus . Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược với 127 người tham gia, điều trị bằng lợi khuẩn Lactobacillus reuteri đã được chứng minh là làm giảm đáng kể nồng độ LDL-cholesterol. 13

Duy nhất trong số các statin, lovastatin là một tiền chất phải được hệ vi sinh vật đường ruột chuyển hóa từ dạng vòng kín gamma-lactone thành dạng vòng mở axit beta hydroxy để có tác dụng. 7 Yoo và các đồng nghiệp đã điều tra sự suy giảm khả năng kích hoạt sinh học lovastatin bởi hệ vi sinh vật đường ruột ở chuột được điều trị bằng kháng sinh khi sử dụng một số loại kháng sinh khác nhau, bao gồm ampicillin và hỗn hợp kháng sinh phổ rộng bao gồm cefadroxil, oxytetracycline và erythromycin. 7 Nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính của lovastatin ở chuột được điều trị bằng kháng sinh thấp hơn khoảng 60% so với ở chuột đối chứng không được dùng kháng sinh. 7 Những kết quả này cho thấy rằng thuốc kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả của lovastatin bằng cách phá vỡ quá trình hoạt hóa sinh học của hệ vi sinh vật đường ruột đối với tiền thuốc.



Việc xem xét cách hệ vi sinh vật ảnh hưởng trực tiếp đến dược động học của lovastatin và cách nhóm statin làm giảm số lượng loài vi khuẩn cụ thể và do đó điều chỉnh các enzym liên quan đến chuyển hóa axit mật cho thấy rõ ràng rằng các loại thuốc giảm cholesterol phổ biến nhất cũng đang ảnh hưởng đến hệ vi sinh vật đường ruột quan trọng của bệnh nhân và sức khỏe tim mạch của họ. 7.13 Việc khám phá các mối quan hệ phức tạp tồn tại giữa hệ vi sinh vật đường ruột và các loại thuốc tim mạch, bao gồm các liệu pháp giảm cholesterol, nên tiếp tục.

digoxin

Digoxin là một glycoside tim được sử dụng để điều trị rung tâm nhĩ và suy tim. Vào những năm 1920, các nhà khoa học lần đầu tiên nhận ra rằng một số người dùng digoxin đã bài tiết chất chuyển hóa không hoạt động dihydrodigoxin, được hình thành do quá trình khử phi sinh lý của vòng lactone. số 8 Gần đây, các nghiên cứu đã xác định được một chủng vi khuẩn đường ruột nhất định trứng chậm là nguồn duy nhất có thể của quá trình trao đổi chất in vivo này. 8.14 Ước tính có khoảng 10% bệnh nhân sử dụng digoxin bị ảnh hưởng bởi hiện tượng này, trong đó một tỷ lệ lớn liều digoxin dùng đường uống bị bất hoạt bởi hệ vi khuẩn đường ruột của từng cá nhân. Trong một nghiên cứu do Lindenbaum và cộng sự tiến hành, liệu pháp kháng sinh đã ức chế quá trình khử hoạt tính này, dẫn đến nồng độ digoxin trong huyết thanh tăng gần gấp đôi. mười lăm



Ngoài việc xác định chủng cụ thể của và chậm chịu trách nhiệm về quá trình trao đổi chất này, Haiser và các đồng nghiệp đã phát hiện ra rằng axit amin arginine trong chế độ ăn làm giảm quá trình khử hoạt tính của digoxin. số 8 Arginine rất cần thiết cho sự phát triển của và chậm và trong các mô hình chuột, việc bổ sung arginine dường như giúp tăng cường sự phát triển của sinh vật đồng thời ức chế quá trình khử hoạt tính trao đổi chất của digoxin. số 8 Các nhà nghiên cứu cho rằng các nghiên cứu về tác động của hệ vi sinh vật đường ruột một ngày nào đó có thể cung cấp thông tin chính xác cho y học bằng cách hướng dẫn các biện pháp can thiệp dựa trên chế độ ăn uống hoặc bổ sung nhằm mục tiêu điều chỉnh hệ vi khuẩn đường ruột. số 8

warfarin

Thuốc chống đông máu warfarin là một chất đối kháng vitamin K nổi tiếng với chỉ số điều trị hẹp và cần theo dõi điều trị chặt chẽ. Các sinh vật có liên quan đến bệnh nhân dùng warfarin bao gồm Escherichia coli Shigella loài, cả hai dường như đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sinh tổng hợp menaquinone, hoặc vitamin K 2 . 16 Nghiên cứu của Wang và các đồng nghiệp đã tìm thấy mối tương quan thuận giữa lượng vitamin K trong phân và lượng Escherichia-Shigella trong hệ vi sinh vật đường ruột của một cá nhân. 2 Bởi vì có nhiều sinh vật này dẫn đến sản xuất nhiều vitamin K hơn, những bệnh nhân này có thể bị giảm đáp ứng với liệu pháp warfarin. Ngược lại, sự phong phú của vi khuẩn đường ruột vi khuẩn đường ruột có liên quan đến nồng độ vitamin K thấp trong phân và tăng đáp ứng với liệu pháp warfarin. 2 Vì quá liều hoặc quá liều warfarin có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng cho bệnh nhân, nên cần nghiên cứu thêm về ảnh hưởng của sự biến đổi hệ vi sinh vật đối với quá trình tổng hợp vitamin K như một phương tiện đánh giá phản ứng của từng bệnh nhân đối với liệu pháp warfarin.

Amiodaron

Thuốc chống loạn nhịp amiodarone thường được dùng để điều trị nhịp nhanh và rung thất; tuy nhiên, do chỉ số điều trị hẹp của thuốc này, độc tính nội tạng đã xảy ra khi tiếp xúc quá nhiều với amiodarone. Matuskova và các đồng nghiệp đã chứng minh rằng những con chuột đã sử dụng một loại vi khuẩn có chứa một chủng đặc biệt của E coli Nissle 1917 đã trải qua nồng độ amiodarone trong huyết tương cao hơn tới 1,4 lần so với nồng độ ở chuột đối chứng nhận được nước muối hoặc chủng không chứa lợi khuẩn của E coli . 17 Nguyên nhân chính xác của việc tăng khả dụng sinh học với sinh vật cụ thể này chưa được xác định, nhưng việc tăng hấp thu thuốc vào hệ tuần hoàn là một lời giải thích hợp lý. Các lý thuyết cho sự hấp thụ tăng lên này bao gồm 1) giảm độ pH cục bộ qua trung gian là các vi sinh vật ion hóa và tạo điều kiện cho sự hấp thụ amiodarone qua lớp niêm mạc và 2) tăng biểu hiện của một chất vận chuyển màng tế bào cụ thể làm trung gian cho sự hấp thu amiodarone. 17 Như với warfarin, chỉ số điều trị hẹp và phản ứng thuốc bất lợi của amiodarone khiến cho việc hiểu rõ hơn về ảnh hưởng của hệ vi sinh vật đối với loại thuốc này là rất quan trọng.

Phần kết luận

Mỗi người có một hệ vi sinh vật đường ruột riêng biệt có thể bị thay đổi bởi nhiều thứ, chẳng hạn như chế độ ăn uống, môi trường và thuốc tim mạch. Rõ ràng là các loại thuốc tim mạch thường được sử dụng tương tác với “cơ quan vô hình” của một người theo nhiều cách không thể đoán trước. Các nghiên cứu được tham chiếu ở đây mô tả bằng chứng ban đầu cho thấy hệ vi sinh vật của bệnh nhân ảnh hưởng trực tiếp đến dược động học của thuốc, giống như thuốc làm thay đổi nồng độ của nhiều loại vi sinh vật đường tiêu hóa ở người. Việc khám phá mối quan hệ phức tạp giữa hệ vi sinh vật đường ruột và thuốc tim mạch sẽ thúc đẩy con đường hướng tới việc cá nhân hóa tốt hơn việc điều trị bằng thuốc để đạt được kết quả sức khỏe tích cực cho tất cả bệnh nhân.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Rizkallah MR, Saad R, Aziz RK. Dự án Hệ vi sinh vật của con người, y học cá nhân hóa và sự ra đời của vi sinh dược học. Curr Pharmacogenomics Personalized Med . 2010;8(3):182-193.
2. Wang L, Liu L, Liu X, et al. Các vi khuẩn đường ruột, vi khuẩn đường ruột Escherichia-Shigella , ảnh hưởng đến phản ứng của bệnh nhân thay van tim đối với thuốc chống đông máu warfarin. Dược phẩm Res . 2020;159:104979.
3. Zhang J, Chen Y, Sun Y, et al. Tình trạng thiếu oxy cao nguyên làm suy giảm hoạt động chuyển hóa của hệ vi khuẩn đường ruột để tăng cường sinh khả dụng của nifedipine. uống thuốc 2018;25(1):1175-1181.
4. Yoo HH, Kim IS, Yoo DH, Kim DH. Tác dụng của kháng sinh dùng đường uống đối với khả dụng sinh học của amlodipine: tương tác thuốc qua trung gian hệ vi sinh vật đường ruột. J tăng huyết áp . 2016;34(1):156-162.
5. Zimmermann M, Zimmermann-Kogadeeva M, Wegmann R, Goodman AL. Lập bản đồ chuyển hóa thuốc microbiome của con người bằng vi khuẩn đường ruột và gen của chúng. Thiên nhiên. 2019;570(7762):462-467.
6. Kim JK, Choi MS, Yoo HH, Kim DH. Uống cà phê làm tăng sự hấp thụ aspirin ở chuột bằng cách điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột. dược phẩm. 2022;14(4):746.
7. Yoo DH, Kim IS, Le TKV, et al. Tương tác thuốc qua trung gian hệ vi sinh vật đường ruột giữa lovastatin và kháng sinh. Xử lý thuốc Metab. 2014;42(9):1508-1513.
8. Haiser HJ, Seim KL, Balskus EP, Turnbaugh PJ. Hiểu biết sâu sắc về cơ chế bất hoạt digoxin bằng trứng chậm làm tăng sự hiểu biết của chúng ta về dược động học của nó. vi khuẩn đường ruột . 2014;5(2):233-238.
9. Zinöcker MK, Lindseth IA. Sự tương tác của chế độ ăn uống-microbiome-host của phương Tây và vai trò của nó trong bệnh chuyển hóa. Chất dinh dưỡng. 2018;10(3):365.
10. Zhou S, Ko TP, Huang JW, et al. Cấu trúc của enzyme chuyển hóa diltiazem của vi khuẩn đường ruột gợi ý chế độ liên kết cơ chất có thể. Biochem Biophys Res Cộng đồng . 2020;527(3):799-804.
11. Phần thưởng AE, Staley C, Onyeaghala GC, et al. Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên: uống aspirin 325 mg mỗi ngày so với giả dược làm thay đổi thành phần vi khuẩn đường ruột và phân loại vi khuẩn liên quan đến nguy cơ ung thư đại trực tràng. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(6):976-987.
12. Foley MH, O'Flaherty S, Barrangou R, Theriot CM. Hydrolase muối mật: người gác cổng chuyển hóa axit mật và xuyên âm vật chủ-microbiome trong đường tiêu hóa. PLoS Pathog. 2019;15(3):e1007581.
13. Jones ML, Martoni CJ, Prakash S. Hạ cholesterol và ức chế hấp thu sterol bằng Lactobacillus reuteri NCIMB 30242: một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Eur J lâm sàng Nutr. 2012;66(11):1234-1241.
14. Saha JR, Butler VP Jr, Neu HC, Lindenbaum J. Vi khuẩn bất hoạt Digoxin: xác định trong hệ thực vật đường ruột của con người. Khoa học. 1983;220(4594):325-327.
[ PubMed ] 15. Lindenbaum J, Rund DG, Butler VP Jr, et al. Vô hiệu hóa digoxin bởi hệ thực vật đường ruột: đảo ngược bằng liệu pháp kháng sinh. N Engl J Med. 1981;305(14):789-794.
16. Sinh tổng hợp Palaniappan C, Sharma V, Hudspeth ME, Meganathan R. Menaquinone (vitamin K2): bằng chứng cho thấy Escherichia coli menD gen mã hóa cả hoạt tính tổng hợp axit 2-succinyl-6-hydroxy-2,4-cyclohexadiene-1-carboxylic và decarboxylase alpha-ketoglutarate. vi khuẩn J . 1992;174(24):8111-8118.
17. Matuskova Z, Anzenbacherova E, Vecera R, et al. Sử dụng men vi sinh có thể thay đổi dược động học của thuốc: tác dụng của E. coli Nissle 1917 đối với sự hấp thụ amiodarone ở chuột. XIN MỘT. 2014;9(2):e87150.

Nội dung trong bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Bạn hoàn toàn chịu rủi ro khi tin cậy vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này.