Chủ YếU >> UNG THƯ VÚ >> Tác dụng phụ của chất ức chế PD-1, PD-L1 trong TNBC

Tác dụng phụ của chất ức chế PD-1, PD-L1 trong TNBC

TNBC chiếm khoảng 10% đến 20% trong tất cả các trường hợp BC và có liên quan đến tỷ lệ tử vong hơn 40% trong vòng 5 năm đầu tiên. Các lựa chọn điều trị còn hạn chế, với hóa trị liệu tân bổ trợ là lựa chọn điều trị bằng thuốc chính. Do tính không đồng nhất của bệnh và sự khác biệt về độ nhạy cảm của khối u, các chế độ điều trị ung thư kết hợp khác nhau đã được thử, dẫn đến kết quả và tiên lượng khác nhau.

Sự ra đời của các chất ức chế PD-1 và PD-L1—hai nhóm chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch—đã mở ra một hướng điều trị mới cho những bệnh nhân mắc căn bệnh quái ác này. Atezolizumab, một chất ức chế PD-L1, được phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 3 năm 2019 để sử dụng kết hợp với hóa trị liệu như phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân mắc TNBC giai đoạn tiến triển hoặc di căn dương tính với PD-L1, nhưng việc phê duyệt thuốc này đã bị rút lại vào tháng 8 năm 2021. Hiện tại, pembrolizumab là thuốc ức chế PD-1 duy nhất được phê duyệt tại Hoa Kỳ cho TNBC nguy cơ cao, giai đoạn đầu và tái phát tại chỗ không thể cắt bỏ hoặc di căn, mặc dù điều này không loại trừ việc sử dụng các thuốc khác trong thử nghiệm hoặc ngoài hướng dẫn.

Các nhà điều tra đã tìm kiếm ba cơ sở dữ liệu—PubMed, Embase và Thư viện Cochrane—từ ngày 1 tháng 3 năm 1980 đến ngày 30 tháng 6 năm 2022, để đánh giá hồ sơ tác dụng phụ (AE) và tính an toàn của chất ức chế PD-1 hoặc PD-L1 ở bệnh nhân TNBC. Để được đưa vào tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp, các nghiên cứu phải liên quan đến bệnh nhân mắc TNBC; sử dụng chất ức chế PD-1 hoặc PD-L1; bao gồm một nhóm kiểm soát; cung cấp thông tin của AE; và được xuất bản bằng tiếng Anh. Báo cáo trường hợp, loạt trường hợp, nghiên cứu kiểm soát trường hợp, nghiên cứu thuần tập, giao thức, tài liệu nghiên cứu thứ cấp, nghiên cứu trên động vật, những nghiên cứu không bao gồm chất ức chế PD-1 hoặc PD-L1 và các bài báo trùng lặp đã bị loại trừ.

Các nhà điều tra đã xác định được chín bài báo—một bài báo chỉ sử dụng chất ức chế PD-1, ba bài báo sử dụng chất ức chế PD-1 cộng với hóa trị liệu và năm bài báo sử dụng chất ức chế PD-L1 kết hợp với hóa trị liệu—bao gồm tổng cộng 2.941 bệnh nhân. Trong số 2.941 bệnh nhân này, 1.055 người đã dùng thuốc ức chế PD-L1, atezolizumab; 1.721 đã nhận được chất ức chế PD-1, pembrolizumab; 165 đã nhận được chất ức chế PD-1, durvalumab (sử dụng ngoài hướng dẫn); và 2.339 người trong nhóm kiểm soát. Dữ liệu có sẵn trên AE cho tám trong số chín bài báo trong www.clinicaltrials.gov database.

Trong số các AE nghiêm trọng phổ biến nhất được xác định là giảm bạch cầu trung tính (3,15%), mệt mỏi (2,5%), thiếu máu (2,16%), suy tuyến thượng thận (1,7%) và tăng alanine aminotransferase (ALT) (1,47%). Các AE nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch xảy ra ở dưới 1% bệnh nhân bao gồm viêm phổi, suy giáp và cường giáp. Một phân tích sâu hơn về bệnh viêm phổi nghiêm trọng đã phát hiện ra rằng khi các chất ức chế PD-1 hoặc PD-L1 được kết hợp với hóa trị liệu, nguy cơ tăng lên hơn 2,5 lần (tỷ lệ chênh lệch [OR] 2,52; 95% CI, 1,02-6,26). Nguy cơ suy giáp nghiêm trọng cao nhất ở nhóm dùng thuốc ức chế PD-1 cùng với hóa trị nhưng cũng tăng ở những người dùng thuốc ức chế PD-1 và PD-L1 so với hóa trị. Việc sử dụng chất ức chế PD-1 có liên quan đến việc tăng đáng kể nguy cơ tăng ALT mà không phải do hóa trị liệu (OR 1,63; 95% CI, 1,06-2,52). Nguy cơ suy thượng thận tăng rõ rệt gần 19 lần ở nhóm dùng thuốc ức chế PD-1 hoặc PD-L1 so với nhóm hóa trị (OR 18,81; KTC 95%, 3,42-103,40).

Trong số các AE không nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo là buồn nôn, mệt mỏi, thiếu máu, tiêu chảy, nhức đầu và đau khớp. Nguy cơ suy giáp cao hơn 3,6 lần (OR 3,63; 95% CI, 2,92-4,51) ở nhóm dùng thuốc ức chế PD-1 hoặc PD-L1 so với nhóm hóa trị; nguy cơ tăng lên đối với cả hai nhóm riêng biệt nhưng cao hơn ở nhóm ức chế PD-1 (OR 5,74; 95% CI, 1,48-22,20) so với nhóm ức chế PD-L1 (OR 3,85; 95% CI, 2,72-5,44). Ngứa và phát ban phổ biến hơn với ICI so với hóa trị. Sốt cũng xảy ra thường xuyên hơn với các chất ức chế PDL-1.

Ngoài ra, một nhà nước-of-the-nghệ thuật xem xét lại được xuất bản trong số tháng 12 năm 2022 của tạp chí JACC Tim mạch-ung thư đã xác định mối liên quan giữa liệu pháp ICI và sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch cấp tốc và các biến cố tim mạch do xơ vữa động mạch. Cần thêm thông tin về nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Tại thời điểm này, vai trò của statin và chất ức chế proprotein convertase subtilisin/kexine loại 9 cần được xác định rõ hơn trong việc quản lý các tình trạng này.

Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp này, cùng với đánh giá hiện đại nhất, cung cấp thông tin chi tiết về hồ sơ AE của các chất ức chế PD-1 và PD-L1 khi được sử dụng trong TNBC. Dược sĩ có thể sử dụng thông tin này để theo dõi và tư vấn cho bệnh nhân mắc TNBC đang dùng các thuốc này.

Nội dung trong bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Việc phụ thuộc vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này là rủi ro của riêng bạn.

« Nhấp vào đây để trở lại Cập nhật Ung thư Vú.