Chủ YếU >> UNG THƯ VÚ >> Goserelin, Mối quan tâm về điều trị Tamoxifen ở phụ nữ tiền mãn kinh

Goserelin, Mối quan tâm về điều trị Tamoxifen ở phụ nữ tiền mãn kinh

Goserelin, một chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin, được dùng cùng với tamoxifen để cắt bỏ buồng trứng ở phụ nữ tiền mãn kinh hoặc tiền mãn kinh mắc BC. Goserelin ngăn chặn việc giải phóng hormone kích thích nang trứng và hormone tạo hoàng thể từ tuyến yên, dẫn đến giảm sản xuất và bài tiết estradiol. Tuy nhiên, lợi ích của việc dùng chung goserelin và tamoxifen đã được đặt ra câu hỏi bởi các nghiên cứu như ZIP Thử nghiệm con (Zoladex ở Bệnh nhân tiền mãn kinh), để lại nhiều câu hỏi chưa được giải đáp.

Một phân tích thứ cấp, được xuất bản gần đây về dữ liệu 20 năm từ Thử nghiệm Stockholm (STO-5, 1990-1997) giúp giải quyết vấn đề này. STO-5 thu nhận 924 phụ nữ tiền mãn kinh được chẩn đoán mắc BC xâm lấn từ tháng 5 năm 1990 đến tháng 1 năm 1997. Các bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành 4 nhóm điều trị: đơn trị liệu 2 năm goserelin (3,6 mg SC một lần mỗi 28 ngày), 2 năm tamoxifen (40 mg uống một lần hàng ngày) đơn trị liệu, 2 năm điều trị kết hợp goserelin và tamoxifen, hoặc không điều trị nội tiết bổ trợ (nhóm chứng). Các tác giả thừa nhận rằng việc có một nhóm đối chứng không được điều trị sẽ không khả thi hoặc không phù hợp với đạo đức ngày nay, nhưng khi thử nghiệm này bắt đầu thì lợi ích của liệu pháp nội tiết (ET) vẫn chưa được thiết lập một cách chắc chắn. Bệnh nhân được phân chia thành ba nhóm dựa trên sự tham gia của hạch bạch huyết (LN) (0, 1-3, hoặc> 4 LN dương tính). Những bệnh nhân có LN dương tính được điều trị bằng cyclophosphamide, methotrexate và fluorouracil; xạ trị locoregional được thêm vào những người có> 4 LN dương tính.

Trong số 924 phụ nữ tiền mãn kinh được nghiên cứu, 584 có BC dương tính với thụ thể estrogen (ER +). Trong năm 2019-2021, 586 khối u đã trải qua cuộc kiểm tra chất lượng 70 gen để phân loại khối u nguyên phát là nguy cơ gen thấp hoặc cao. Trong số 586 khối u này, 463 khối u là ER +. Trong số 463 ER + BCs này, 305 ở bệnh nhân nguy cơ thấp do bộ gen và 158 ở bệnh nhân có nguy cơ cao do bộ gen. Nguy cơ di truyền cao thường liên quan đến kích thước khối u lớn hơn, cấp độ cao hơn, tình trạng HER2 dương tính và tiên lượng kém hơn.

Dữ liệu từ 584 bệnh nhân ER + được đánh giá về lợi ích ET lâu dài bằng nhóm thử nghiệm. Đặc điểm của dân số này bao gồm độ tuổi trung bình là 47 và hầu hết là bệnh cấp II (63%), tình trạng thụ thể progesterone dương tính (91%), tình trạng HER2 âm tính (88%) và điểm Ki-67 thấp (70%). Khoảng thời gian không tái phát xa (DRFI) dài hạn (tức là 20 năm) đã được cải thiện đáng kể ở các nhóm điều trị so với nhóm chứng bằng chứng là tỷ lệ nguy cơ (HR) giảm có ý nghĩa thống kê đối với goserelin (HR = 0,49; KTC 95% , 0,32-0,75), tamoxifen (HR = 0,57; KTC 95%, 0,38-0,87), và liệu pháp phối hợp so với nhóm chứng (HR = 0,63; KTC 95%, 0,42-0,94).

Lợi ích ET dài hạn đã được đánh giá đối với 463 bệnh nhân ER + đã trải qua phân tầng nguy cơ bộ gen. Các nhà điều tra nhận thấy rằng DRFI dài hạn không được cải thiện đáng kể bởi tamoxifen trong nhóm nguy cơ thấp do bộ gen so với nhóm chứng. Mặt khác, cải thiện đáng kể đã được thấy trong DRFI dài hạn với goserelin ở những bệnh nhân có nguy cơ cao do bộ gen. Tuy nhiên, không có lợi ích lâu dài đáng kể khi điều trị kết hợp ở cả những bệnh nhân có nguy cơ cao hoặc thấp do bộ gen. Liên quan đến việc tăng đáng kể nguy cơ tái phát xa đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, nhưng không nguy cơ thấp do bộ gen khi điều trị phối hợp được sử dụng (HR = 3,36; KTC 95%, 1,39-8,07).

Trong khi những bệnh nhân có nguy cơ thấp do bộ gen có nguy cơ tái phát xa ổn định trong thời gian 20 năm, liệu pháp tamoxifen làm giảm nguy cơ này 77% (HR = 0,23; KTC 95%, 0,06-0,92) ở tuổi 20. Đối với bộ gen bệnh nhân nguy cơ cao, goserelin giảm nguy cơ tái phát xa 74% (HR = 0,26; KTC 95% 0,11-0,61) ở năm thứ 5.

Dược sĩ có thể sử dụng dữ liệu kết quả dài hạn, dựa trên bộ gen này — cho thấy không có lợi ích từ liệu pháp kết hợp goserelin và tamoxifen — để giúp tối ưu hóa phác đồ điều trị BC cho bệnh nhân tiền mãn kinh của họ.

Nội dung trong bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Việc phụ thuộc vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này là hoàn toàn tự chịu rủi ro của bạn.

« Nhấp vào đây để quay lại Cập nhật về ung thư vú.