Elacestant cải thiện đáng kể khả năng sống sót trong bệnh ung thư vú di căn
Tiêu chuẩn chăm sóc (SOC) để quản lý thụ thể estrogen–dương tính (ER+), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2–âm tính (HER2-) ung thư vú (BC) di căn hoặc tiến triển liên quan đến việc sử dụng liệu pháp nội tiết (ET; tức là, hoặc chất ức chế aromatase [AIs] hoặc chất tạo bọt, cùng với chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin [CDK 4/6]). Sự tiến triển của bệnh hơn nữa trong khi thực hiện chế độ này có liên quan đến tình trạng kháng thuốc ET và khả năng sống sót không tiến triển kém (PFS).
Vào ngày 27 tháng 1 năm 2023, FDA đã phê duyệt chất elacestrant, chất phân hủy thụ thể estrogen chọn lọc (ER) hạng nhất, được chỉ định để kiểm soát phụ nữ hoặc nam giới sau mãn kinh mắc ER+, HER2- BC di căn hoặc tiến triển đã nhận được ít nhất một dòng của ET và những người có một ESR1 đột biến. Các ESR1 gen mã hóa cho protein ER và đột biến ở gen này có thể dẫn đến khả năng kháng liệu pháp ức chế aromatase bằng cách kích hoạt ER độc lập với estrogen. Elacestrant hoạt động bằng cách làm suy giảm thụ thể estrogen alpha theo cách phụ thuộc vào liều lượng và bằng cách ức chế phiên mã gen phụ thuộc vào estradiol, ER và sự phát triển của khối u.
Phê duyệt chất đàn hồi, được FDA chỉ định Đánh giá ưu tiên và Theo dõi nhanh, dựa trên kết quả của dùng thử EMERALD . EMERALD là một thử nghiệm quốc tế, ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, có kiểm soát bằng hoạt chất, được tiến hành từ tháng 2 năm 2019 đến tháng 10 năm 2020, thu nhận 478 phụ nữ và nam giới sau mãn kinh từ 18 tuổi trở lên (230 bệnh nhân được điều trị bằng chất đàn hồi và 238 bệnh nhân được điều trị bằng SOC với độ tuổi trung bình là 63 tuổi) từ 17 quốc gia có ER+/HER2- BC tiến triển hoặc di căn và bệnh tái phát tại chỗ hoặc bệnh di căn. Gần một nửa (47,8%) bệnh nhân tham gia nghiên cứu này có một ESRI đột biến. ESR1 đột biến được định nghĩa là bất kỳ đột biến tên lửa nào trong codon 310-547. Bệnh nhân bị loại trừ nếu họ bị bệnh nội tạng di căn có triệu chứng hoặc bệnh tim mạch ngay cả trong 6 tháng qua.
Những người tham gia nghiên cứu được chọn ngẫu nhiên để nhận elacestrant 400 mg uống mỗi ngày một lần (có thể điều chỉnh liều thành 300 mg hoặc 200 mg trong trường hợp ngộ độc) hoặc điều trị SOC (tức là, lựa chọn của bác sĩ lâm sàng về đơn trị liệu fulvestrant, anastrozole, letrozole hoặc exemestane ưu tiên sử dụng chất fulvestrant nếu nó chưa được sử dụng trước đó).
Các địa điểm nghiên cứu đã bị mù trong quá trình điều trị đối với ESR1 tình trạng của bệnh nhân.
Điểm cuối chính của nghiên cứu là PFS ở tất cả bệnh nhân và ở những người có ESR1 đột biến. Các điểm cuối phụ chính bao gồm việc sử dụng đánh giá trung tâm độc lập mù, sử dụng các tiêu chí để đánh giá đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng một phần, bệnh ổn định hoặc bệnh tiến triển và tác động đối với PFS và tỷ lệ sống chung ở bệnh nhân không có ESR1 đột biến.
Hơn 43% bệnh nhân đã nhận được hai dòng ET trước đó và 22% đã nhận được một đợt hóa trị liệu trước đó. Gần 70% có di căn nội tạng. Thời gian theo dõi trung bình cho nghiên cứu là 15,1 tháng.
Các phân tích về hiệu quả cho thấy PFS được kéo dài đáng kể 30% ở nhóm elacestrant so với nhóm SOC (tỷ lệ rủi ro [HR] = 0,70; 95% CI 0,55-0,88, P = .002); hiệu ứng này thậm chí còn lớn hơn trong nhóm với một ESRI đột biến (HR = 0,55; KTC 95% 0,39-0,77). Xu hướng tương tự cũng được thấy đối với các nhóm elacestrant và SOC sau 6 tháng và 12 tháng, với tỷ lệ PFS 6 tháng là 34,3% và 20,4% đối với tất cả bệnh nhân và 40,8% và 19,1% đối với bệnh nhân có ESRI đột biến, tương ứng. Sau 12 tháng, tỷ lệ PFS là 22,3% và 9,4% ở nhóm elacestrant so với nhóm SOC cho tất cả bệnh nhân; trong số những người có ESR1 đột biến, PFS 12 tháng lần lượt là 26,8% và 8,2%.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất xảy ra ở >10% bệnh nhân được điều trị bằng elacestrant bao gồm buồn nôn, mệt mỏi, nôn, chán ăn và đau khớp. Các tác dụng phụ cấp III/III phổ biến nhất là buồn nôn, đau lưng và tăng ALT ở nhóm suy giảm thụ thể estrogen so với buồn nôn, mệt mỏi, tiêu chảy và tăng AST ở nhóm SOC. Các biến cố liên quan đến điều trị xảy ra ở 63,3% bệnh nhân được điều trị bằng elacestrant so với 43,7% bệnh nhân được điều trị bằng SOC, với các biến cố độ III/IIII xảy ra lần lượt ở 7,2% và 3,1%.
Các tác giả kết luận rằng chất elacestrant cải thiện đáng kể PFS ở những người có ER+/HER2-BC tiến triển hoặc di căn so với SOC ở những người có hoặc không có ESR1 đột biến. Tuy nhiên, sự chấp thuận của loại thuốc này dựa trên một thử nghiệm lâm sàng này và chỉ được chỉ định cho những bệnh nhân ER+/HER2- có ESRI đột biến. Dược sĩ sẽ cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân dùng thuốc này về cả hiệu quả và các dấu hiệu của tác dụng phụ.
Nội dung trong bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Bạn hoàn toàn chịu rủi ro khi tin cậy vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này.
« Nhấp vào đây để trở lại Cập nhật Ung thư Vú.