Chủ YếU >> AUTOIMMUNE >> Đánh giá thuốc mới 2022

Đánh giá thuốc mới 2022






Dược phẩm Hoa Kỳ. 2022; 47 (10): 24-30.



Các thực thể phân tử mới (NME), theo định nghĩa của FDA, là các sản phẩm thuốc mới chứa thành phần hoạt chất của chúng là một chất hóa học lần đầu tiên được bán trên thị trường tại Hoa Kỳ. Các mô tả sau đây về các NME được phê duyệt trong năm 2021–2022 ( BẢNG 1 ) nêu chi tiết các cấu hình lâm sàng và dược lý cơ bản của mỗi loại thuốc mới, cũng như các biện pháp phòng ngừa và cảnh báo chính. Cũng bao gồm một bản tóm tắt ngắn gọn về dữ liệu dược động học, phản ứng có hại, tương tác thuốc và liều lượng đã chọn được gửi cho FDA để hỗ trợ cho Đơn đăng ký thuốc mới của nhà sản xuất. Bài đánh giá này nhằm mục đích khách quan hơn là đánh giá về nội dung. Thông tin cho mỗi NME được lấy chủ yếu từ các nguồn được công bố trước khi được FDA chấp thuận. Kinh nghiệm chứng minh rõ ràng rằng nhiều khía cạnh của hồ sơ điều trị của NME không được phát hiện trong các nghiên cứu lâm sàng trước khi tiếp thị và xuất hiện sau khi thuốc được sử dụng trong dân số rộng hơn. Ví dụ, các phản ứng bất lợi chưa được báo cáo trước đây trở nên rõ ràng đối với một số NME trong vòng vài năm sau khi tiếp thị. Một số NME cuối cùng có thể nhận được ít nhất một cảnh báo hộp đen về các phản ứng có hại nghiêm trọng của thuốc hoặc bị rút khỏi thị trường vì lý do an toàn chưa được công nhận tại thời điểm phê duyệt. Do đó, trong khi tổng quan này đưa ra giới thiệu về một số loại thuốc mới, điều cần thiết là các bác sĩ phải nhận thức được những thay đổi trong hồ sơ điều trị của họ như được báo cáo trong tài liệu dược phẩm và của bệnh nhân.

Tralokinumab-ldrm (Adbry, LEO)

Chỉ định và hồ sơ lâm sàng 1,2 : FDA đã phê duyệt tralokinumab-ldrm để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD) ở người lớn mà bệnh không được kiểm soát tốt bằng thuốc bôi hoặc khi các liệu pháp đó không được khuyến khích. AD, còn được gọi là Chàm dị ứng , là một tình trạng viêm da mãn tính tái phát, đặc trưng bởi da khô, ngứa (đặc biệt là vào ban đêm) và các mảng màu đỏ đến nâu xám trên các bộ phận khác nhau của cơ thể. Tỷ lệ mắc AD đã tăng gần gấp ba lần ở các nước công nghiệp, ảnh hưởng đến khoảng 15% đến 20% trẻ em và 1% đến 3% người lớn trên toàn thế giới. Tralokinumab-ldrm, tác nhân sinh học đầu tiên được phê duyệt để quản lý AD, hoạt động bằng cách ức chế interleukin (IL) -13, một chất trung gian gây viêm quan trọng trong bệnh này. Tralokinumab-ldrm có thể được sử dụng cùng với hoặc không có corticosteroid tại chỗ.



Việc phê duyệt thuốc này dựa trên hiệu quả và kết quả an toàn từ ba thử nghiệm mù đôi, đối chứng với giả dược, đa quốc gia giai đoạn III (ECZTRA 1, ECZTRA 2 và ECZTRA 3) bao gồm hơn 1.500 bệnh nhân người lớn. Bệnh nhân được tiêm tralokinumab-ldrm 300 mg mỗi tuần, một mình hoặc với corticosteroid tại chỗ. Các tiêu chí chính là điểm Đánh giá Toàn cầu của Điều tra viên là 0 hoặc 1 (IGA 0/1) vào tuần 16, và cải thiện ³75% đối với Chỉ số Mức độ và Khu vực Eczema (EASI 75) ở tuần 16. Bệnh nhân đạt IGA 0/1 và / hoặc EASI 75 với tralokinumab-ldrm ở tuần 16 được phân ngẫu nhiên lại thành tralokinumab-ldrm sau mỗi 2 hoặc 4 tuần hoặc giả dược trong tối đa 36 tuần. Ở tuần 16, nhiều bệnh nhân tralokinumab-ldrm hơn bệnh nhân dùng giả dược đạt được IGA 0/1 (38,9% so với 26,2%) và EASI 75 (56,0% so với 35,7%). Trong số những người phản hồi tuần 16, 89,6% và 92,5% những người được điều trị bằng tralokinumab-ldrm 2 tuần một lần và 77,6% và 90,8% những người được điều trị bằng tralokinumab-ldrm 4 tuần một lần, tương ứng duy trì IGA 0/1 và EASI 75 ở tuần 32. Trong số những bệnh nhân không đạt được IGA 0/1 và EASI 75 với tralokinumab-ldrm ở tuần thứ 16, lần lượt là 30,5% và 55,8%, đạt được những điểm cuối này ở tuần thứ 32.

Dược lý học và Dược động học 1,2 : Tralokinumab-ldrm là một kháng thể đơn dòng globulin miễn dịch (Ig) G4 của người liên kết đặc biệt với IL-13 của người và ức chế sự tương tác của nó với các tiểu đơn vị alpha-1 và alpha-2 của thụ thể này. IL-13, một cytokine thường được tạo ra bởi phản ứng miễn dịch loại 2, thúc đẩy việc giải phóng các cytokine tiền viêm, chemokine và IgE liên quan đến AD.

Sinh khả dụng tuyệt đối của tralokinumab-ldrm được ước tính là 76%, với thời gian đạt đến nồng độ tối đa trong huyết tương (T tối đa ) trong 5 đến 8 ngày quản lý bưu điện. Thể tích phân bố được ước tính là 4,2 L. Tralokinumab-ldrm dường như trải qua quá trình chuyển hóa peptit. Nó có thời gian bán hủy là 3 tuần, và độ thanh thải toàn thân được ước tính là 0,149 L / ngày.



Phản ứng có hại và tương tác thuốc 1,2 : Các tác dụng ngoại ý thường gặp được báo cáo với tralokinumab-ldrm trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm tăng bạch cầu ái toan, viêm mắt và mí mắt, nhiễm trùng đường hô hấp trên và phản ứng tại chỗ tiêm. Bệnh nhân nên báo cáo các triệu chứng mắt mới khởi phát hoặc xấu đi, chẳng hạn như viêm kết mạc hoặc viêm giác mạc, cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ. Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng - bao gồm cả phản vệ - và phù mạch đã xảy ra, yêu cầu ngừng thuốc. Tralokinumab-ldrm có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của các liệu pháp trị giun sán; do đó không nên bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân đã nhiễm giun sán từ trước hoặc những người bị nhiễm trong quá trình điều trị. Nên tránh sử dụng vắc xin sống trong khi điều trị bằng tralokinumab-ldrm.

Về tương tác thuốc, một thử nghiệm lâm sàng nhỏ đánh giá tác dụng của tralokinumab-ldrm trên dược động học của midazolam (chất nền CYP3A4), warfarin (chất nền CYP2C9), omeprazole (chất nền CYP2C19), metoprolol (chất nền CYP2D6) và caffeine (chất nền CYP1A2). không có thay đổi đáng kể về mức độ phơi nhiễm (AUC hoặc C tối đa ) của các chất nền CYP450 sau khi dùng nhiều lần tralokinumab so với khi dùng một mình tralokinumab-ldrm.

Liều lượng và Cách dùng 1,2 : Tralokinumab-ldrm có sẵn trong một ống tiêm chứa sẵn 150 mg / mL để tiêm SC. Liều lượng khuyến cáo là liều ban đầu 600 mg (bốn lần tiêm 150 mg), tiếp theo là 300 mg (hai lần tiêm 150 mg) được thực hiện cách tuần. Sau 16 tuần điều trị, liều 300 mg cứ 4 tuần một lần có thể được cân nhắc ở những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể <100 kg, những người có làn da trắng hoặc gần như trong suốt. Tất cả các loại vắc xin phù hợp với lứa tuổi, theo khuyến cáo của các hướng dẫn tiêm chủng hiện hành, nên được hoàn thành trước khi bắt đầu điều trị.



Anifrolumab-fnia (Saphnelo, AstraZeneca)

Chỉ định và hồ sơ lâm sàng 3,4 : Anifrolumab-fnia là một chất đối kháng thụ thể interferon (IFN) loại I được phê duyệt để điều trị lupus ban đỏ hệ thống từ trung bình đến nặng (SLE) ở người lớn đang điều trị tiêu chuẩn. Tính an toàn và hiệu quả của anifrolumab-fnia đã được thiết lập trong ba thử nghiệm lâm sàng đa quốc gia, có đối chứng với giả dược: MUSE, TULIP-1 và TULIP-2. MUSE là một nghiên cứu giai đoạn II với các tiêu chí chính bao gồm đánh giá Chỉ số Phản ứng SLE (SRI-4) và giảm bền vững corticosteroid đường uống (OCS) được đo ở tuần 24. Tổng số 305 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1: 1 để nhận anifrolumab -fnia 300 mg, anifrolumab-fnia 1.000 mg, hoặc giả dược. Nghiên cứu giai đoạn III TULIP-1 và TULIP-2 có kết quả chính là cải thiện hoạt động của bệnh được đánh giá ở tuần thứ 52, được đo bằng SRI-4 trong TULIP-1 và bởi Đánh giá Lupus tổng hợp dựa trên Isles Isles của Anh (BICLA) trong LỜI KHUYÊN-2. Kết quả phụ của TULIP-1 và TULIP-2 bao gồm duy trì giảm OCS, cải thiện hoạt động SLE ở da và tỷ lệ bùng phát.

Tỷ lệ đáp ứng BICLA ở tuần 52 đã được báo cáo trong cả ba thử nghiệm nhưng chỉ là tiêu chí chính trong TULIP-2. Sự khác biệt về tỷ lệ phản hồi là 28,8% đối với MUSE, 17% đối với TULIP-1 và 16,3% đối với TULIP-2. Tỷ lệ phản hồi SRI-4 ở tuần 52 là 24% đối với MUSE, 6% đối với TULIP-1 và 18,2% đối với TULIP-2. Anifrolumab-fnia không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ đáp ứng trong TULIP-1.



Dược lý học và Dược động học 3,4 : Anifrolumab-fnia là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin (Ig) G1-kappa liên kết với tiểu đơn vị 1 của thụ thể IFN loại I (IFNAR1), ức chế hoạt động của nó. Giảm hoạt động của IFN loại I làm giảm vai trò của nó trong cơ chế bệnh sinh của SLE. Anifrolumab-fnia cũng hoạt động để nội hóa IFNAR1, làm giảm các thụ thể có sẵn. Những cơ chế hoạt động này dẫn đến giảm viêm và các quá trình miễn dịch góp phần gây ra bệnh lý SLE.

Anifrolumab-fnia thể hiện dược động học phi tuyến tính trong phạm vi liều từ 100 mg đến 1.000 mg mỗi 4 tuần, dẫn đến phơi nhiễm AUC nhiều hơn khi liều tăng lên. Thể tích phân bố ở bệnh nhân SLE điển hình (69,1 kg) được ước tính là 6,23 L. Dựa trên liều lượng tiêu chuẩn, độ thanh thải của anifrolumab-fnia 300 mg IV mỗi 4 tuần được ước tính là 0,193 L / ngày.



Phản ứng có hại và tương tác thuốc 3,4 : Các phản ứng có hại thường gặp nhất (> 10%) với anifrolumab-fnia là nhiễm trùng (70% bệnh nhân), bao gồm cúm, nhiễm trùng đường tiết niệu, lao, viêm phế quản, và (34% tỷ lệ mắc) nhiễm trùng đường hô hấp trên (tức là, viêm mũi họng, viêm họng và viêm xoang). Tỷ lệ nhiễm trùng nặng trong quá trình điều trị là 5%. Hiện tại, dữ liệu về việc sử dụng anifrolumab-fnia trong thai kỳ ở người còn hạn chế và không đủ để thông báo về nguy cơ liên quan đến dị tật bẩm sinh lớn, sẩy thai, hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi. Các kháng thể IgG đơn dòng được biết là được vận chuyển tích cực qua nhau thai khi thai kỳ tiến triển; do đó, thai nhi tiếp xúc với anifrolumab-fnia có thể nhiều hơn trong tam cá nguyệt thứ ba.

Chống chỉ định được báo cáo duy nhất với anifrolumab-fnia là quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ, phản vệ) với anifrolumab hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức của nó. Các phản ứng có hại đáng chú ý về mặt lâm sàng cần quan tâm là nhiễm trùng nghiêm trọng, phản ứng quá mẫn bao gồm phản vệ và bệnh ác tính. Cho đến nay, không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện.



Liều lượng và Cách dùng 3,4 : Anifrolumab-fnia được cung cấp dưới dạng lọ đơn liều chứa 300 mg / 2 mL (150 mg / mL). Liều khuyến cáo là 300 mg, truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Trước khi dùng, anifrolumab-fnia phải được pha loãng với 0,9% Sodium Chloride Injection, USP, sử dụng kỹ thuật vô trùng. Một thể tích 2 mL của Tiêm Natri Clorua 0,9% được rút từ túi truyền 100 mL, và 2 mL anifrolumab-fnia được thêm vào bằng cách trộn nhẹ nhàng để bằng tổng thể tích 100 mL. Dung dịch tiêm truyền nên được truyền ngay sau khi chuẩn bị trong khoảng thời gian 30 phút qua đường truyền có chứa bộ lọc trong dòng vô trùng, ít gắn kết với protein 0,2- hoặc 0,22 micron. Sau khi truyền xong, phải rửa đường truyền bằng 25 mL Natri Clorua 0,9%, USP.

Daridorexant (Quviviq, Idorsia)

Chỉ định và hồ sơ lâm sàng 5,6 : Daridorexant đã được phê duyệt để điều trị người lớn bị chứng mất ngủ có đặc điểm là khó ngủ khi bắt đầu và / hoặc duy trì giấc ngủ. Mất ngủ, rối loạn giấc ngủ phổ biến nhất (xảy ra ở> 30% người trưởng thành Hoa Kỳ), được định nghĩa là khó ngủ đủ giấc và không hài lòng với giấc ngủ kết hợp với tác động tiêu cực đáng kể đến chức năng ban ngày. Mất ngủ mãn tính được coi là khó bắt đầu và / hoặc duy trì giấc ngủ ít nhất 3 đêm / tuần trong ít nhất 3 tháng. Mất ngủ, xuất hiện do hoạt động quá mức của các vùng não có liên quan đến sự tỉnh táo, có ảnh hưởng đáng kể đến tâm trạng, mức năng lượng và khả năng tập trung của người mắc bệnh. Hơn nữa, mất ngủ kéo dài có liên quan đến các tình trạng sức khỏe nghiêm trọng, chẳng hạn như rối loạn tâm thần, bệnh tim mạch, tiểu đường loại 2, lạm dụng chất kích thích và sa sút trí tuệ.

Hiệu quả của daridorexant được đánh giá trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên như nhau, đa trung tâm, đối chứng với giả dược: Nghiên cứu 1 và Nghiên cứu 2. Tổng số 1.854 đối tượng bị mất ngủ như được xác định bởi Cẩm nang chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần , Phiên bản thứ 5, dùng daridorexant hoặc giả dược mỗi ngày một lần vào buổi tối trong 3 tháng. Nghiên cứu 1 đã chỉ định 930 đối tượng sử dụng daridorexant 25 mg, daridorexant 50 mg, hoặc giả dược; Nghiên cứu 2 đã chỉ định 924 đối tượng sử dụng daridorexant 25 mg, daridorexant 10 mg, hoặc giả dược. Vào cuối thời gian điều trị 3 tháng, cả hai nghiên cứu đều bao gồm khoảng thời gian hết 7 ngày dùng giả dược, sau đó các đối tượng có thể tham gia một nghiên cứu mở rộng. Tổng số 600 đối tượng được điều trị ít nhất 6 tháng; trong số này, 373 người được điều trị ít nhất 12 tháng. Điểm cuối về hiệu quả chính cho cả hai nghiên cứu là sự thay đổi từ độ trễ ban đầu đến tháng 1 và tháng 3 sang giấc ngủ dai dẳng (LPS, thời gian cảm ứng giấc ngủ) và thức dậy sau khi bắt đầu ngủ (WASO, duy trì giấc ngủ), được đo lường một cách khách quan bằng đa ký trong phòng thí nghiệm giấc ngủ. Trong Nghiên cứu 1, daridorexant 25 mg và daridorexant 50 mg cho thấy những cải thiện có ý nghĩa thống kê so với giả dược trong LPS và WASO và trong tổng thời gian ngủ tự báo cáo (sTST) ở tháng 1 và tháng 3. Liều 50 mg cũng cho thấy giảm đáng kể vào ban ngày buồn ngủ so với giả dược — được đo bằng điểm số miền buồn ngủ từ Bảng câu hỏi 7 về các triệu chứng và tác động ban ngày của bệnh mất ngủ — ở tháng 1 và tháng 3, một điểm cuối quan trọng. Trong Nghiên cứu 2, liều 25 mg cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê so với giả dược ở WASO và sTST ở tháng 1 và 3, nhưng liều 10 mg thì không.

Dược lý học và Dược động học 5,6 : Orexin A và orexin B là các peptit thần kinh do tế bào thần kinh tiết ra, chủ yếu ở vùng dưới đồi bên. Các neuropeptit này tạo ra tác dụng của chúng bằng cách liên kết và kích hoạt hai thụ thể liên kết với protein G (GPCR): thụ thể orexin loại 1 và thụ thể orexin loại 2 (OX1R, OX2R). Các con đường thụ thể Orexin đóng vai trò điều tiết quan trọng trong nhiều quá trình sinh lý, bao gồm cả nhịp điệu ngủ-thức. Daridorexant ( HÌNH 1 ) là benzimidazole-pyrrolidine được thiết kế để hoạt động như một chất đối kháng kép ở OX1R và OX2R, do đó ngăn chặn hoạt động thúc đẩy sự tỉnh táo của orexin A và orexin B.

Sinh khả dụng đường uống của daridorexant là 62% và nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra trong vòng 1 đến 2 giờ (T tối đa ). Daridorexant có thể tích phân bố là 31 L, và nó liên kết 99,7% với protein huyết tương. Daridorexant trải qua quá trình chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu bởi CYP3A4 (89%). Đường bài tiết chủ yếu là qua phân (57%); một phần nhỏ hơn được bài tiết qua nước tiểu (28%), chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa. Thời gian bán thải cuối cùng của daridorexant là khoảng 8 giờ. Sự hấp thụ nhanh chóng của Daridorexant để bắt đầu giấc ngủ, cũng như cấu hình thanh thải của nó dẫn đến loại bỏ 80% sau một đêm ngủ, có thể giảm thiểu tác dụng còn lại.

Phản ứng có hại và tương tác thuốc 5,6 : Các phản ứng phụ thường gặp nhất liên quan đến daridorexant trong các thử nghiệm lâm sàng (> 5%, và cao hơn giả dược) là nhức đầu và buồn ngủ hoặc mệt mỏi. Nhãn sản phẩm cũng bao gồm cảnh báo về việc trầm trọng hơn và suy nghĩ tự tử cũng như các hành vi phức tạp trong giấc ngủ bao gồm mộng du, ngủ lái xe và tham gia vào các hoạt động khác trong khi không hoàn toàn tỉnh táo (ví dụ: chuẩn bị / ăn thức ăn, gọi điện thoại, quan hệ tình dục) . Bệnh nhân nên liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ ngay lập tức nếu họ gặp bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này. Ảo giác và tê liệt khi ngủ (tạm thời không thể cử động hoặc nói chuyện) kéo dài đến vài phút có thể xảy ra khi bệnh nhân đang ngủ hoặc thức giấc. Daridorexant được chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc chứng ngủ rũ.

Không có dữ liệu nào về việc sử dụng daridorexant ở phụ nữ có thai để xác định các nguy cơ liên quan đến dị tật bẩm sinh nặng, sẩy thai do thuốc hoặc các kết quả bất lợi khác cho mẹ hoặc thai nhi. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, daridorexant không gây độc cho bào thai ở liều gấp 8 đến 10 lần liều khuyến cáo tối đa cho người. Không có dữ liệu tồn tại về sự hiện diện của daridorexant trong sữa mẹ, tác dụng trên trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa, nhưng thuốc và các chất chuyển hóa của nó đã được phát hiện trong sữa của loài gặm nhấm đang cho con bú. Do đó, trẻ sơ sinh có khả năng tiếp xúc với daridorexant qua sữa mẹ nên được theo dõi để an thần quá mức. Daridorexant là một chất được liên bang kiểm soát vì nó có thể bị lạm dụng và có thể dẫn đến lệ thuộc.

Liều lượng và Cách dùng 5,6 : Daridorexant được cung cấp dưới dạng viên nén bao phim 25 mg và 50 mg để uống. Liều khuyến cáo là 25 mg đến 50 mg một lần mỗi đêm, uống trong vòng 30 phút trước khi đi ngủ và còn lại ít nhất 7 giờ trước khi thức dậy theo kế hoạch. Thời gian bắt đầu ngủ có thể bị trì hoãn nếu daridorexant được dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn. Daridorexant không nên dùng chung với các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác hoặc rượu. Bệnh nhân cũng nên được khuyến cáo tránh lái xe, vận hành máy móc nặng hoặc thực hiện bất kỳ hoạt động nào đòi hỏi sự suy nghĩ sáng suốt trong khi vẫn gặp tác dụng của thuốc. Ở bệnh nhân suy gan trung bình, liều khuyến cáo tối đa là 25 mg, không quá một lần mỗi đêm. Daridorexant không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan nặng. Nên tránh sử dụng đồng thời daridorexant với các chất ức chế mạnh CYP3A4, và liều giới hạn ở 25 mg ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải. Cũng nên tránh sử dụng đồng thời daridorexant với các chất cảm ứng CYP3A4 từ trung bình đến mạnh.

Aducanumab-avwa (Aduhelm, Biogen)

Chỉ định và hồ sơ lâm sàng 7.8 : Aducanumab-avwa là một kháng thể định hướng amyloid-beta (AB) được chỉ định để điều trị bệnh Alzheimer và đây là phương pháp điều trị mới đầu tiên cho bệnh này kể từ năm 2003. Sự chấp thuận đã được cấp theo quy trình phê duyệt nhanh được sử dụng cho các loại thuốc mang lại hiệu quả lợi thế điều trị so với các phương pháp điều trị hiện có cho một căn bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định. Bệnh Alzheimer, một chứng rối loạn não không thể hồi phục, suy nhược và tiến triển ảnh hưởng đến 6,2 triệu người Mỹ, dần dần ăn mòn trí nhớ, suy nghĩ và cuối cùng là khả năng thực hiện các công việc dù là đơn giản. Mặc dù nguyên nhân cụ thể không được biết đầy đủ, nhưng bệnh Alzheimer được đặc trưng bởi những thay đổi ở não, bao gồm các mảng amyloid và các đám rối sợi thần kinh (tau), dẫn đến mất tế bào thần kinh trong các vùng não quan trọng điều chỉnh trí nhớ và suy nghĩ. Các liệu pháp hiện có chỉ điều trị các triệu chứng của bệnh, nhưng aducanumab-avwa là tác nhân đầu tiên nhắm mục tiêu và thay đổi quá trình giả định có từ bệnh Alzheimer.

Việc phê duyệt nhanh aducanumab-avwa dựa trên kết quả từ ba thử nghiệm mù đôi, có đối chứng với giả dược, với tổng số 3.482 bệnh nhân bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc giai đoạn sa sút trí tuệ nhẹ của bệnh Alzheimer. Các nghiên cứu, được gọi là EMERGE (Nghiên cứu 1), ENGAGE (Nghiên cứu 2) và PRIME (Nghiên cứu 3), đã sử dụng chụp cắt lớp phát xạ positron để định lượng mảng bám AB trong các vùng não liên quan đến bệnh lý bệnh Alzheimer so với các vùng não không liên quan đến bệnh. Bệnh nhân dùng aducanumab-avwa giảm đáng kể mảng bám AB phụ thuộc vào liều lượng và thời gian (59% -71% qua các nghiên cứu), trong khi nhóm chứng không giảm mảng bám AB. Cho đến nay, không có dữ liệu về tính an toàn hoặc hiệu quả khi bắt đầu điều trị bằng aducanumab-avwa ở các giai đoạn sớm hơn hoặc muộn hơn của bệnh Alzheimer.

Dược lý học và Dược động học 7.8 : Aducanumab-avwa là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin-gamma (IgG) 1 ở người có khả năng vượt qua hàng rào máu não để nhắm mục tiêu một cách có chọn lọc và liên kết các oligome hòa tan tổng hợp và các cấu trúc fibril không hòa tan của các mảng AB trong não. Các nghiên cứu sinh hóa đã chỉ ra rằng aducanumab-avwa liên kết có chọn lọc với một biểu mô tuyến tính được hình thành bởi các axit amin AB từ 3 đến 7, do đó giảm thiểu tương tác với các protein khác. Dựa trên ái lực đơn hóa trị yếu, động học liên kết nhanh và ái lực mạnh mẽ đối với các tập hợp giàu epitope, aducanumab-avwa đã được chứng minh là phân biệt giữa các monome AB và các tập hợp oligomeric hoặc fibrillar.

Nồng độ aducanumab-avwa ở trạng thái ổn định đạt được sau 16 tuần dùng thuốc lặp lại với chế độ 4 tuần một lần. Nồng độ đỉnh (C tối đa ), nồng độ đáy (C min ), và diện tích dưới nồng độ trong huyết tương so với đường cong thời gian ở trạng thái ổn định tăng theo tỷ lệ liều lượng trong phạm vi dùng thuốc tiêu chuẩn (1-10 mg / kg mỗi 4 tuần). Thể tích phân bố ước tính ở trạng thái ổn định là 9,6 L. Tương tự như IgG nội sinh, aducanumab-avwa được cho là bị thủy phân thành các peptit nhỏ, và cuối cùng là axit amin, bằng con đường dị hóa protein. Thời gian bán hủy cuối của aducanumab-avwa là khoảng 25 ngày. Chưa có nghiên cứu nào đánh giá dược động học ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan, nhưng thuốc dự kiến ​​sẽ không bị thải trừ qua thận hoặc chuyển hóa qua gan. Sự khác biệt về trọng lượng cơ thể, tuổi, giới tính và chủng tộc có thể dẫn đến thay đổi tiếp xúc với thuốc nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến phản ứng lâm sàng.

Phản ứng có hại và tương tác thuốc 7.8 : Các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất với aducanumab-avwa bao gồm các bất thường về hình ảnh liên quan đến amyloid (ARIA); đau đầu; ngã; bệnh tiêu chảy; và nhầm lẫn, mất phương hướng, và trạng thái tinh thần bị thay đổi. Nhãn sản phẩm bao gồm cảnh báo cho ARIA, thường xuất hiện dưới dạng sưng tạm thời các bộ phận của não; tác dụng này thường biến mất theo thời gian và không được biết là gây ra các triệu chứng. Tuy nhiên, một số bệnh nhân thử nghiệm với ARIA báo cáo đau đầu, lú lẫn, chóng mặt, thay đổi thị lực hoặc buồn nôn do aducanumab-avwa. Hiếm khi việc sử dụng aducanumab-avwa có liên quan đến các phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch và nổi mày đay.

Liều lượng và Cách dùng 7.8 : Aducanumab-avwa được cung cấp dưới dạng dung dịch vô trùng, không có chất bảo quản để tiêm IV trong các lọ liều đơn 170 mg / 1,7 mL (100 mg / mL) và 300 mg / 3 mL (100 mg / mL). Sau khi chuẩn độ ban đầu (trên 6 tuần), liều khuyến cáo là 10 mg / kg dưới dạng truyền tĩnh mạch trong khoảng 1 giờ mỗi 4 tuần, cách nhau ít nhất 21 ngày. Chuẩn độ ban đầu bao gồm việc dùng các liều 1 mg / kg cho dịch truyền 1 và 2; Liều 3 mg / kg cho dịch truyền 3 và 4; và liều 6 mg / kg đối với dịch truyền 5 và 6. Việc điều chỉnh liều cho người suy thận hoặc gan không được dự đoán trước.

Oteseconazole (Vivjoa, Mycovia)

Chỉ định và hồ sơ lâm sàng 9.10 : Oteseconazole là thuốc đầu tiên và duy nhất được chỉ định đặc biệt để giảm tỷ lệ tái phát bệnh nấm Candida âm đạo (RVVC) ở phụ nữ có tiền sử RVVC không có khả năng sinh sản. Việc sử dụng nó được chống chỉ định ở phụ nữ mang thai và cho con bú. RVVC, thường được gọi là nhiễm trùng nấm men mãn tính, được định nghĩa là ba hoặc nhiều đợt nhiễm trùng cấp tính có triệu chứng trong vòng 12 tháng. Các triệu chứng bao gồm ngứa âm đạo, nóng rát, kích ứng và viêm nhiễm và một số bệnh nhân cảm thấy tiết dịch âm đạo bất thường và đi tiểu đau hoặc quan hệ tình dục. Người ta ước tính rằng 75% phụ nữ trưởng thành sẽ bị nhiễm trùng nấm men ít nhất một lần trong đời, và khoảng 50% sẽ bị tái phát; trong số những phụ nữ này, đến 90% sẽ phát triển RVVC. FDA đã cấp cho oteseconazole các chỉ định Sản phẩm Phòng bệnh Truyền nhiễm Đủ tiêu chuẩn và Nhanh chóng.

Oteseconazole đã được phê duyệt dựa trên dữ liệu hiệu quả từ ba thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III bao gồm 875 bệnh nhân từ 232 địa điểm ở 11 quốc gia. Trong hai nghiên cứu VIOLET toàn cầu, 93% đến 96% phụ nữ bị RVVC được dùng oteseconazole không bị tái phát trong thời gian duy trì 48 tuần; ngược lại, 57% đến 61% người nhận giả dược không bị tái phát. Trong nghiên cứu ultraVIOLET có trụ sở tại Hoa Kỳ, 89,7% phụ nữ bị RVVC được dùng oteseconazole đã khỏi nhiễm trùng nấm men ban đầu và không bị tái phát trong thời gian duy trì 50 tuần, trong khi 57,1% những người dùng fluconazole và giả dược không bị tái phát.

Dược lý học và Dược động học 9.10 : Oteseconazole ( HÌNH 2 ) là một dẫn xuất kháng nấm tetrazole mới ức chế 14-alpha-demethylase (CYP51), một loại enzyme nấm xúc tác bước đầu trong quá trình sinh tổng hợp sterol ergosterol cần thiết cho nấm. Hơn nữa, sự ức chế của 14-alpha-demethylase dẫn đến sự tích tụ của 14-methyl hóa sterol, là chất độc đối với nấm. Do sự kết hợp của nhóm liên kết kim loại tetrazole vào cấu trúc của nó, oteseconazole đã làm giảm ái lực với các enzym CYP của con người và có lẽ là các cấu hình phản ứng có hại và tương tác thuốc tốt hơn.

Thời gian để nồng độ đỉnh trong huyết tương của oteseconazole nằm trong khoảng từ 5 đến 10 giờ. Quản lý với một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo làm tăng C tối đa và AUC 0-72 giờ tương ứng là 45% và 36%, nhưng không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy với một bữa ăn ít chất béo, ít calo. Thể tích phân bố của oteseconazole là khoảng 423 L và thuốc liên kết> 99% với protein huyết tương. Các nghiên cứu trên động vật chỉ ra rằng tiếp xúc với oteseconazole trong mô âm đạo có thể so sánh với tiếp xúc với huyết tương. Oteseconazole không trải qua quá trình chuyển hóa đáng kể. Khoảng 56% liều uống được thải trừ qua phân theo đường mật, và 26% được bài tiết qua nước tiểu. Thời gian bán thải trung bình của oteseconazole là khoảng 138 ngày.

Phản ứng có hại và tương tác thuốc 9.10 : Các phản ứng có hại được báo cáo thường xuyên nhất là đau đầu và buồn nôn, lần lượt xảy ra ở 7,4% và 3,6% ở những người tham gia thử nghiệm. Các phản ứng có hại được báo cáo ở <2% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm khó tiêu, nóng bừng, khó tiểu, rối loạn hệ sinh sản (rong kinh, đau bụng, kích ứng âm hộ) và tăng creatine phosphokinase trong máu. Oteseconazole được phát hiện là gây hại cho thai nhi trong các nghiên cứu trên động vật; do đó, nó được chống chỉ định ở phụ nữ có khả năng sinh sản cũng như phụ nữ có thai và cho con bú vì có thể có nguy cơ đối với thai nhi hoặc trẻ bú sữa mẹ. Oteseconazole cũng được chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với thuốc.

Oteseconazole là một chất ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP), và việc sử dụng đồng thời với các chất nền BCRP như rosuvastatin có thể làm tăng sự tiếp xúc của chất nền, làm tăng nguy cơ phản ứng có hại liên quan đến các chất này. Do đó, khuyến cáo rằng nên sử dụng liều ban đầu và liều duy trì có hiệu quả thấp nhất của chất nền BCRP nếu nó được dùng đồng thời với oteseconazole và bệnh nhân phải được theo dõi về các phản ứng có hại.

Liều lượng và Cách dùng 9.10 : Oteseconazole có sẵn dưới dạng viên nang gelatin cứng 150 mg để uống. Có hai chế độ liều khuyến cáo: 1) oteseconazole đơn độc và 2) oteseconazole kết hợp với fluconazole. Nhãn sản phẩm cung cấp lịch dùng thuốc chi tiết cho các phác đồ này. Không khuyến cáo điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình hoặc suy gan nhẹ; tuy nhiên, oteseconazole không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (có hoặc không chạy thận) hoặc ở những người suy gan vừa hoặc nặng.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Chèn gói Adbry (tralokinumab-ldrm). Madison, NJ: LEO Pharma Inc; Tháng 7 năm 2022.
2. Wollenberg A, Howell MD, Guttman-Yassky E, et al. Điều trị viêm da dị ứng bằng tralokinumab, một kháng IL-13 mAb. J Dị ứng Clin Immunol . 2019; 143 (1): 135-141.
3. Tờ hướng dẫn sử dụng Saphnelo (anifrolumab-fnia). Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Tháng 7 năm 2022.
4. Anifrolumab: thông tin thuốc. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate; 2022. www.uptodate.com. Accessed June 28, 2022.
5. Chèn gói Quviviq (daridorexant). Radnor, PA: Idorsia Pharmaceuticals US Inc; Tháng 4 năm 2022.
6. Markham A. Daridorexant: chấp thuận đầu tiên. Thuốc . 2022; 82 (5): 601-607.
7. Chèn gói Aduhelm (aducanumab-avwa). Cambridge, MA: Biogen Inc; Tháng 6 năm 2021.
8. Sevigny J, Chiao P, Williams L, et al. Aducanumab (BIIB037), một kháng thể đơn dòng kháng amyloid beta, ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mức độ nặng hoặc nhẹ: kết quả tạm thời của một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 1b. Chứng mất trí nhớ Alz . 2015; 11 (7 bổ sung 6): P277.
9. Chèn gói Vivjoa (oteseconazole). Durham, NC: Mycovia Pharmaceuticals, Inc; Tháng 4 năm 2022.
10. Sobel JD, Nyirjesy P. Oteseconazole: một tiến bộ trong điều trị bệnh nấm Candida âm hộ tái phát. Microbiol trong tương lai . Năm 2021; 16 (18): 1453-1461.

Nội dung trong bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin. Nội dung không nhằm mục đích thay thế cho lời khuyên chuyên nghiệp. Việc phụ thuộc vào bất kỳ thông tin nào được cung cấp trong bài viết này là hoàn toàn tự chịu rủi ro của bạn.